中文摘要：

目的：探讨内皮衍生超极化因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF）/硫化氢（hydrogen sulfide,H_2S）对小鼠神经细胞超极化的作用。方法：NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（N-nitro-L-arginine-methyl-ester,L-NAME,3×10^（-5）mol/L）和前列环素（prostacyclin,PGI_2）合成酶抑制剂吲哚美辛（indomethacin,Indo,10^（-5）mol/L）预孵育,检测乙酰胆碱（ACh,10-8～10^（-5.5）mol/L）对野生型（CSE^（＋/＋））和CSE基因敲除（CSE knockout,CSE^（-/-））小鼠神经元膜电位的影响,同时检测硫氢化钠（Na HS,10^（-5）～10-2.5mol/L）对CSE^（＋/＋）小鼠皮层神经元膜电位的影响。结果：ACh诱导CSE^（＋/＋）小鼠的神经细胞产生浓度依赖性的超极化,而溶媒（PSS）组和去MCA/Endo血管组无明显的超极化作用,并且ACh诱导的非NO/PGI_2超极化可被IKCa通道的抑制剂北非蝎毒素（charybdotoxin,Ch TX,10-7mol/L）和SKCa通道的抑制剂蜂毒（apamin,Apa,5×10^（-6）mol/L）联用所阻断。采用内源性H_2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionineγ-lyase,CSE）的抑制剂DL-炔丙基甘氨酸（DL-propargylglycine,PPG,10-4mol/L）或CSE基因敲除（CSE knockout,CSE^（-/-））后,ACh诱导的非NO/PGI_2超极化作用显著降低。Na HS可诱导CSE^（＋/＋）小鼠神经细胞的超极化,这种超极化作用可被BKCa通道抑制剂伊比利亚毒素（Iberiotoxin,IBTX,10-7mol/L）所抑制。结论：EDHF/H_2S对神经元细胞有超极化作用。

英文摘要：

AIM：The present study examined the hyperpolarizing effects of endothelium derived hyperpolarizing factor （EDHF） / hydrogen sulphide （H2S） on the membrane potential of the nerve cell in mice.METHODS：In presence of 3 × 10^（-5 ）mol/L N-nitro-L-arginine-methyl-ester （L-NAME,an inhibitor of nitric oxide synthase） plus 10^（-5）mol/L indomethacin （Indo,an inhibitor of PGI2 synthsis）,to evaluate the hyperpolarizing effect of acetylcholine （ACh,10^（-5）.5-10^（-8） mol/L） on nerve cell in CSE＋/＋ and CSE knockout （CSE-/-） mice and NarHS （10^（-5）-10^（-2.5） mol/L） on the nerve cell in CSE＋/＋ mice.RESULTS：ACh （10^（-8）-10^（-5）.5 mol/L） induced concentration-dependent hyperpolarization nerve cell in CSE＋/＋ mice while Significantly reduced by remove MCA/Endo or PSS replace.The non NO/PGI2 responses induced by ACh were abolished by the co-application of 10-7 mol/L charybdotoxin （ChTX） and 5 × 10^（-6） mol/L apamin （Apa）which blocked intermediate-and small-conductane calcium-activated potassium （IKca and SKca） channels.The endogenous H2S synthase inhibitor 10^（-4） mol/L DL-propargylglycine （PPG） or CSE-/-were also abolished the effect.The H2 S donor NarHS （10^（-5）-10^（-2.5） mol/L） elicited concentration-dependent hyperpolarization nerve cell in CSE ＋/＋ mice and was inhibited by 10^（-7） mol/L Iberiotoxin （IBTX） which blocked large-conductane Kca （BKca） channels.CONCLUSION：H2S act as EDHF causes nerve cell hyperpolarization.