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石英诱导细胞cyclin D1-CDK4蛋白表达的降低及其影响因子
  • ISSN号:1001-9391
  • 期刊名称:《中华劳动卫生职业病杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R739.62[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学] R735.2[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所,北京100050, [2]华北煤炭医学院预防医学系, [3]Pathology and Physiology Research Branch, National Institute for Occupational safety and Health, USA
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(30671747,30371206);“973”国家重点基础研究发展规划项目(2002CB512905);美国Philip Morris USA Inc and Philip Morris International资助
中文摘要:

目的探讨石英暴露的人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung fibroblast,HELF)中细胞周期蛋白D1(cyclinD1)-细胞周期依赖蛋白依赖激酶4(CDK4)蛋白的表达水平,同时探讨细胞外调节蛋白激酶(ERK)、JNK、p38和核转录因子(AP-1)等信号蛋白在石英诱导cyclinD1-CDK4蛋白表达改变中的作用。方法石英刺激HELF后,收获细胞,检测cvclinD1和CDK4蛋白表达。选用特异化学抑制剂或分子抑制剂抑制ERK、JNK、p38或AP-1的活性后,分别采用免疫细胞化学和免疫蛋白印迹方法检测HELF中cyclinD1和CDK4蛋白表达变化。结果HELF暴露于石英粉尘2h后,cyclinD1和CDK4蛋白表达水平分别为(7.91±0,29)×10^3和(5.17±0.28)×10^3,均明显低于HELF组,差异有统计学意义(P〈0.05)。用ERK的化学抑制剂或分子抑制剂抑制ERK的活力后,能够防止石英诱导的cyclinD1和CDK4蛋白表达降低。用SP600125抑制JNK的活力后,可以防止cyclinD1和CDK4蛋白表达降低。但是抑制p38的活力对石英诱导的cyclinD1和CDK4蛋白表达降低均没有作用。用姜黄素抑制AP-1的活性后,只能防止石英诱导的CDK4的表达降低,而对cyclinD1表达降低没有影响。结论石英诱导HELF中cyclinD1和CDK4蛋白表达降低与ERK和JNK蛋白激酶有关。AP-1与石英诱导的CDK4蛋白表达降低有关。

英文摘要:

Objective To study the expression level of cyclin DI-CDK4 protein in human embryonic lung fibroblasts (HELF) induced by quartz, and to study whether the expression level of cyclin D 1-CDK4 protein mediated by mitogen activated protein kinase (MAPK)/(AP-1)signaling pathways. Methods Cells were harvested after stimulation 2 h for the detection of cytokines. Cyclin D1 and CDK4 (cyclin dependent kinase 4) proteins was measured by immunocytochemistry(IC) and Western blot(WB ). Results The exposure of HELF to crystalline quartz for 2 hours could cause the decrease of cyclin D1 and cyclin dependent kinase 4 (CDK4) protein expression level, ( 7.91 ±0.29 )× 10^3 and ( 5.17±0.28 )×10^4 respectively, which was lower than that of the HELF group (P〈0.05). AG 126 (chemical inhibitor of the extracel-lular signalregulated protein kinase (ERK) signaling pathway ) and the dominant negative mutant of ERK2 (molecular inhibitor of ERK2), prevented the decrease of cyclin D1 and CDK4 protein expression level. The chemical inhibitor of c-Jun NH2-terminal amino kinase (JNK),SP600125,could prevent both cyclin D1 and CDK4 protein expression level decrease. But SB203580,the chemical inhibitor of p38, prevented neither cyclin D1 nor CDK4 protein expression level decrease. Curcumin could prevent CDK4 protein expression level decrease but not cyclin D1 protein. Conclusion ERKs and JNKs,but not p38,are responsible for the decrease of cyclin D1 and CDK4 protein expression level in HELF induced by quartz. AP-1 is responsible for the decrease of CDK4 expression level but not that of cyclin D1.

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期刊信息
  • 《中华劳动卫生职业病杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科协
  • 主办单位:中华医学会
  • 主编:
  • 地址:天津河东区华越道6号
  • 邮编:300011
  • 邮箱:cjoh1983@163.com
  • 电话:022-24333581
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-9391
  • 国内统一刊号:ISSN:12-1094/R
  • 邮发代号:6-50
  • 获奖情况:
  • 2000年中华医学会优秀期刊银奖,2000年天津市优秀期刊奖,2001中华预防医学会优秀期刊一等奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,美国生物医学检索系统,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2000版)
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