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EGCG对三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制作用及机制
  • ISSN号:1001-1978
  • 期刊名称:中国药理学通报
  • 时间:2013.5.5
  • 页码:680-684
  • 分类:R282.71[医药卫生—中药学;医药卫生—中医学] R329.24[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学;医药卫生—基础医学]
  • 作者机构:[1]蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽蚌埠233030
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(No 81000992,81072207); 安徽省高校省级优秀青年人才基金(No 2011SQRL085)
  • 相关项目:RIPK1蛋白在决定肿瘤细胞对Smac类似物诱导凋亡敏感性中的作用
中文摘要:

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallo-catechin-3-gallate,EGCG]对三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其可能作用机制。方法通过CCK-8实验观察不同浓度EGCG(10、20、40、80、160 mg.L-1)对MDA-MB-231细胞增殖的影响;Hoechst33258染色法观察EGCG对MDA-MB-231细胞凋亡的影响;JC-1法测定细胞线粒体膜电位;caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3活性的变化;Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose reg-ulatd protein 78,GRP78)和caspase-3蛋白表达变化。结果EGCG能明显抑制MDA-MB-231细胞增殖,且随EGCG浓度的增加和作用时间的延长而增强,EGCG作用MDA-MB-231细胞12、24、48 h的IC50分别为69.1、40.4、29.4 mg.L-1。EGCG作用MDA-MB-231细胞24 h后,细胞出现体积变小、染色质聚集、细胞核边缘化等典型的凋亡形态学改变,且随EGCG浓度的增加,MDA-MB-231细胞凋亡率逐渐增加,线粒体膜电位明显降低,caspase-3活性明显增强,West-ern blot结果显示EGCG可抑制GRP78蛋白表达,增强活性caspase-3蛋白表达。结论 EGCG能够促进MDA-MB-231凋亡,其机制可能与内质网应激(Endoplasmic reticulumstress,ERS)引起的caspase-3激活有关。

英文摘要:

Aim To study the effects of EGCG [ (-)- epigallocatechin-3-gallate ] on the proliferation and apoptosis in the triple-negative breast cancer cell MDAMB-231 and the possible mechanism. Methods MDA-MB-231cells were treated with different concentrations of EGCG( 10,20,40,80,160 mg.L-1 ) and then the proliferation of MDA-MB-231 cells was detec- ted by CCK-8 assay. The morphological change of apoptosis of MDA- MB-231 cells was observed under fluorescence microscope through Hoechst-33258 staining. The mitochondrial membrane potential was measured by JC-1assay. The caspase-3 activity was measured by caspase-3 activity assay kit, Western blot assay was used to analyse the change of protein expression of GRP78 (glucose regulatd protein 78 ) and activated caspase-3. ,Results EGCG significantly inhibited the proliferation of MDA-MB-231 cells in a time and concentration dependent manner. The IC50 of EGCG stim-ulating the cells 12,24,48 h was 69. 1,40. 4, 29.4mg.L-1 respectively. After treatment with different coneentrations of EGCG for 24h, MDA-MB-231 cells showed the signs of the typical apoptosis morphology changes such as shrinkage, chromatin aggregation and nucleus marginalization and so on. Moreover, with increase of the concentration of EGCG, the apoptotic rate gradually increased, the mitochondrial membrane potential decreased, and the activated caspase-3 increased. Protein expression of GRP78 was inhibited and that of activated caspase-3 was increased. Conclusion EGCG can inhibit the proliferation and induce the apoptosis of MDA-MB-231 cells significantly, which might be related to the ERS ( endoplasmie retieulum stress) pathway inducing caspase-3 activated.

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期刊信息
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  • 主编:魏伟 李俊
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  • 国际标准刊号:ISSN:1001-1978
  • 国内统一刊号:ISSN:34-1086/R
  • 邮发代号:26-52
  • 获奖情况:
  • 2003、2005年荣获国家期刊奖百种重点期刊奖,2006、2009、2010年被科技部中信所评为"百种中国...,2008年被中信所评为"中国精品科技期刊",2006-2008年获中国科协精品期刊工程项目资金资助,2009-2011年荣获中国科协精品期刊工程示范项目,2009、2011年获RCCSE中国"权威期刊"称号并名列药...
  • 国内外数据库收录:
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