目的:探讨淫羊藿总黄酮对自然衰老雄性大鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响及其延缓睾丸衰老的作用机制。方法:将30只18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组及淫羊藿总黄酮低、高剂量组,每组各10只,10只3月龄SD大鼠作为青年对照组。淫羊藿总黄酮低、高剂量组分别以10、20 mg/kg剂量灌胃给药,同时青年对照组和自然衰老组大鼠均灌胃给予1%羧甲基纤维素钠,共持续给药6个月。HE染色观察各组大鼠睾丸组织形态,TUNEL法检测各组大鼠睾丸细胞凋亡情况,Western Blot检测各组大鼠睾丸组织中Bcl-2、Bax、p-P53、p-P38蛋白表达情况。结果:与自然衰老组大鼠比较,淫羊藿总黄酮低、高剂量组大鼠睾丸的形态结构均有明显改善,且发生凋亡的生殖细胞数明显减少。此外,淫羊藿总黄酮还可显著升高自然衰老组睾丸组织中Bcl-2蛋白表达,显著降低Bax、p-P53、p-P38蛋白表达。结论:淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠睾丸细胞凋亡有较好的保护作用,其机制可能是通过抑制p38活化进而减少P53磷酸化,从而减少睾丸内生殖细胞的凋亡,以延缓睾丸衰老。