低氧诱导因子(HIF)是低氧条件下调控细胞内环境稳态的核心转录因子。常氧条件下,HIFα亚基极不稳定,可通过VHL蛋白介导的HIF泛素化而降解;低氧或缺氧条件下,HIF稳定存在,可激活HIF敏感的靶基因,进而引起组织细胞的耐氧适应性反应。在骨发育及相关疾病(骨代谢、骨折愈合和肿瘤等)发展过程中,骨组织细胞常处于局部低氧状态,VHL/HIF信号转导通路将发挥调节作用。了解VHL/HIF信号转导通路对骨发生发育、骨形成、骨改建和骨重建过程的调控机制,有助于提出骨与关节疾病防治、监控和预测的新措施。