目的探讨敲低miR-21表达抑制裸鼠荷皮下U251人脑胶质瘤生长的疗效和机制。方法原位注射miR-21反义寡聚核苷酸(AS—miR-21)治疗裸鼠皮下荷U251人脑胶质瘤。定时测量肿瘤大小评估原位注射AS—miR-21治疗效果:使用Real time PCR和原位杂交方法鉴定治疗后miR-21表达水平下凋;采用HE染色和免疫组织化学染色(PCNA、PTEN、MMPs、和Septins)评价治疗后肿瘤生物学性状改变;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果肿瘤生长曲线显示AS-miR-21治疗组肿瘤生长速度及体积小于空白对照与无义序列治疗组(F=52.458,P=0.000);Real—time PCR法:AS—miR-21治疗组miR-21表达下调为对照组的0.018±0.009:原位杂交显示AS-miR-21治疗组miR-21表达水平较对照与无义序列治疗组下调;组织病理学检测表明AS—miR-21治疗后肿瘤恶性度降低;TUNEL法检测可见AS-miR-21治疗组细胞凋亡数显著高于对照与无义序列治疗组(F=141.021,P=-0.000)。结论以miR-21作为靶点抑制异种移植U251人脑胶质瘤生长.miR-21可能通过上调抑癌基因PTEN抑制胶质瘤的生长.可以作为人脑胶质瘤基因治疗的侯选靶点。