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(2E,4S)-4-叔丁氧羰基氨基-5-[(3S)-2'-氧代-3'-吡咯烷基]-2-戊烯酸乙酯的立体选择性合成及绝对构型
  • ISSN号:0251-0790
  • 期刊名称:《高等学校化学学报》
  • 时间:0
  • 分类:O621.3[理学—有机化学;理学—化学]
  • 作者机构:[1]南开大学化学系,天津300071
  • 相关基金:国家自然科学基金(批准号:20834002)、天津市自然科学基金(批准号:08JCZDJC21600)和高等学校博士学科点专项科研基金(批准号:20090031110012)资助.
中文摘要:

在(2E,4S)-4-叔丁氧羰基氨基-5-[(3S)-2'-氧代-3'-吡咯烷基]-2-戊烯酸乙酯(1)已有立体选择性合成路线的基础上,对各步产物的光学纯度进行了严格的检验,研究了反应条件对这些产物光学纯度的影响,并利用单晶X射线衍射方法确定了该类化合物的绝对构型。

英文摘要:

(2E,4S)-4-(t-Butoxycarbonylamino)-5-[(3S)-2’-oxo-3’-pyrrolidinyl]-2-pentenoic acid ethyl ester(1) is a key intermediate widely used in drug candidate synthesis, such as the human rhinovious 3C pro-tease inhibitor AG7088 and its related substances which are currently being developed for treatment of common cold, severe acute respiratory syndromes( SARS) and hand, foot, mouth disease( HFMD) . Based on existing synthetic routes using L-glutamic acid as starting material, the optical purities of each intermediate product was rigorously examined, and the effects of reaction conditions on the optical purities of the products were studied in details. Meanwhile, racemic samples of each product were prepared from D, L-glutamic acids using the same procedures and used for comparison in high performance liquid chromatography( HPLC) analyses. Thus, new factors that could influence the optical purities of the final products were discovered, and methods for sol-ving the problems were provided. The molecular structure of intermediate product (2S)-2-( t-butoxycarbonyl-amino)-3-[(3S)-2’-oxo-3’-pyrrolidinyl]propanol(5) was determined by the X-ray diffraction method, which provides direct evidence for the absolute configuration of these products.

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期刊信息
  • 《高等学校化学学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中华人民共和国教育部
  • 主办单位:吉林大学 南开大学
  • 主编:周其凤
  • 地址:吉林大学南胡校区
  • 邮编:130012
  • 邮箱:cjcu@jlu.edu.cn
  • 电话:0431-88499216
  • 国际标准刊号:ISSN:0251-0790
  • 国内统一刊号:ISSN:22-1131/O6
  • 邮发代号:12-40
  • 获奖情况:
  • 首届及第二届国家期刊奖,连续两届“百种中国杰出学术期刊”,中国期刊方阵“双高”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,美国工程索引,美国科学引文索引(扩展库),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:50676