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高迁移率族蛋白A2在肿瘤发生和血管形成中的双重作用
  • 期刊名称:中国临床药理学与治疗学
  • 时间:0
  • 页码:975-980
  • 分类:R965.2[医药卫生—药理学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]华侨大学分子药物学研究所,福建泉州362021, [2]分子药物教育部工程研究中心,福建泉州362021
  • 相关基金:国家自然科学基金(30900822); 福建省高校杰出青年人才培育计划(王启钊); 华侨大学校基金(09BS517、基地专项)资助项目
  • 相关项目:基于信号通路模块的microRNA功能预测与验证
中文摘要:

目的:探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在肿瘤发生和血管形成中的作用。方法:采用Clontech公司软件设计靶向人HMGA2基因的5条小干扰RNA(siRNA)序列,常规培养肿瘤细胞系和血管内皮细胞系,利用脂质体2000将HM-GA2 siRNA导入细胞,通过MTT方法和Tran-swell模型检测细胞的增殖和迁移能力,采用小管形成实验检测血管内皮细胞的小管形成能力,荧光定量PCR方法检测细胞内的HMGA2 mRNA的变化。结果:5条siRNA中,HMGA2 siR-NA1、3、5不但能抑制肿瘤细胞的增殖,还可抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和小管形成,尤其以HMGA2 siRNA5最为明显,处理组细胞的相对增长率分别为:Hela 63.2%±6.5%(P〈0.01);人肺腺癌SPC-A1,86.8%±3.5%(P〈0.01);人脐静脉内皮细胞(ECV-304),58.5%±6.3%(P〈0.01);人膀胱上皮细胞株(HUVEC),60.3%±7.3%(P〈0.01)。HMGA2 siRNA5抑制两种血管内皮细胞的迁移(P〈0.01),并降低HM-GA2基因的表达(P〈0.01)。结论:HMGA2除了在肿瘤发生过程中起作用之外,在血管形成中同样具有重要作用。

英文摘要:

AIM: To analyze the roles of high mobility group A2 protein(HMGA2) in tumorigenesis and angiogenesis.METHODS: 5 siRNAs targeting HMGA2 gene(HMGA2 siRNA1-5) were designed,synthesized,and transfected into cells using Lipofactamine 2000.MTT assay,transwell assay and tube formation assay were applied to evaluate the effects of these siRNAs on cancer cells(SPC-A1 and Hela) and endothelial cells(ECV-304 and HUVEC).RESULTS:HMGA2 siRNA1,3 and 5 inhibited the growth of all the cell lines that were tested.Among these siRNAs,HMGA2 siRNA5 show the best inhibition effect.The relative growth ratios were 63.2%±6.5%(P0.01),86.8%±3.5%(P0.01),58.5%±6.3%(P0.01),and 60.3%±7.3%(P0.01) for Hela,SPC-A1,EVC-304 and HUEVC cells,respectively.Furthermore,interfering the expression of HMGA2 affected the growth,migration,and tube formation of endothelial cells(P0.01).CONCLUSION: HMGA2 protein plays important roles both in tumorigenesis and angiogenesis.

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