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经不对称双羟化反应合成紫杉醇的新途径
  • ISSN号:1001-2494
  • 期刊名称:《中国药学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R914[医药卫生—药物化学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]第四军医大学化学教研室,西安710032
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(50372083)
中文摘要:

目的寻求一种高效、低廉的半合成紫杉醇的途径。方法在可回收非支载型手性配体的催化作用下,通过不对称双羟化反应合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4’-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护获得紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链(化学产率52%,光学纯度99%),紫杉醇的总产率为30%,光学纯度为99%。结论此方法反应步骤少、操作简单、成本低廉,为紫杉醇的半合成开辟了一条新路线。

英文摘要:

OBJECTIVE To synthesize the taxol by a new,economical and practical way. METHODS The C13 side chain of the taxol was synthesized via asymmetric dihydroxylation of trans-cinnamate,which was catalyzed by a kind of free recoverable and resued chiral ligand and OsO4, Then the -OH and -NH2 groups of the C13 side chain were protected and (4S,5R)-N-benzoyl-2-(4'-methoxy) phenyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid was prepared. Finally, the taxol was generated by condensing (4S,5R)-N-benzoyl-2- ( 4'-methoxy ) phenyl-4-phenyl-1, 3-oxazolidine-5-carboxylicacid with 7-triethysilyl baccatin- Ⅲ, deprotection and purification. RESULTS The C13 side chain of the taxol was obtained with the chemical yield of 52% and e, e. of 99%, Total yield of taxol was 30% ,and e, e. was 99%. CONCLUSION This method to synthesize taxol is so convenient and practical that it is possible to be of economic significance to produce taxol in a large scale.

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期刊信息
  • 《中国药学杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会
  • 主编:桑国卫
  • 地址:北京市朝阳区建外大街四号建外SOHO九号楼18层
  • 邮编:100022
  • 邮箱:zgyxzz@cpa.org.cn
  • 电话:010-58698009
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-2494
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2162/R
  • 邮发代号:2-232
  • 获奖情况:
  • 首届国家期刊奖,第一、二届全国优秀科技期刊一等奖,中国期刊方阵“双高”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国国际药学文摘,美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:54982