中文摘要：

H5N1禽流感病毒已经在亚洲、欧洲和非洲广泛传播，造成了巨大损失．最近我们鉴定出一株对多种来源的H5N1代表株均有良好中和活性的、识别H5亚型血凝素（hemagglutinin，HA）的广谱单克隆抗体8H5，它对寻找克服禽流感高变性的广谱治疗性抗体、疫苗和药物具有重要价值．本研究应用分子模拟技术，采用“典范结构”方法对8H5抗体Fab片段进行结构模建，并通过能量分析、SAS值分析、“拉曼强传图”检验、profile-3D分析等理论验证，获得较为合理的8H5Fab的三维空间结构．8H5Fab与3种HA蛋白晶体结构的分子对接结果表明，8H5抗体与HA蛋白的作用模式与HA宿主来源无关，但与HA结构的亚型相似性相关．综合抗原同源比对结果，推测8H5抗体识别的广谱中和表位是由HA上的Asp^68，Asn^72，Glu^112，Lys^113，Ile^114，Pro^118，Ser^120，Tyr^137，Tyr^252。不连续氨基酸残基组成的构象表位．这一模型将为H5亚型禽流感病毒广谱疫苗和治疗性药物的分子设计提供依据．