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KCNQ2/3钾通道电流特征及M1受体的调节作用
  • ISSN号:1001-1978
  • 期刊名称:中国药理学通报
  • 时间:0
  • 作者或编辑:3448
  • 第一作者所属机构:河北医科大学
  • 页码:1199-1203
  • 语言:中文
  • 分类:R329.24[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学;医药卫生—基础医学] R392.11[医药卫生—免疫学;医药卫生—基础医学]
  • 作者机构:[1]河北医科大学药理学教研室,河北石家庄050017, [2]河北医科大学第三医院麻醉科,河北石家庄050051
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(No.30270361);科技部重大基础研究前期研究专项资助项目(No.2003CCA00300)
  • 相关项目:膜磷脂(PIP2)对M电流及KCNQ电流的调节作用
中文摘要:

目的观察KCNQ2/3通道电流特征及M1受体激活对该电流的调节作用.方法以CHO细胞作为表达体系,用脂质体共转染KCNQ2、KCNQ3钾离子通道及毒蕈碱型M1受体。全细胞膜片钳方法,观察KCNQ2/3电流特征,药理学阻断剂的作用及M1受体激活对电流的调节。结果KC—NQ2/3电流呈现慢激活、低阈值、非失活、电压依赖性的外向钾离子电流特点,其激活电压的阈值在-60mV,半数激活电压值(-26.8±1.2)mV,其去活曲线可用双指数方程拟合,Tfast约101 ms;Tslow约为309ms.该电流对4-AP,Ba^2+,TEA不敏感,Linopirdine抑制KCNQ2/3电流IC50为(6.5±0.83)μmol·L^-1。乙酰胆碱激活M1受体后会可逆性地抑制KCNQ2/3电流,其抑制的IC50为(0.7±0.05)μmol·L^-1。结论KCNQ2/3通道作为神经细胞M通道的分子基础,其电流特征与M电流一致,Linopirdine对其有较强阻断作用,神经递质乙酰胆碱通过激活M1受体明显抑制该通道电流。研究KCNQ2/3通道电流特征及受体调节规律,对于理解与中枢兴奋性有关的疾病如:惊厥、癫痫、阿尔采末病等发生机制有重要指导意义.

英文摘要:

Aim To study the characteristics of KCNQ2/3 potassium channel expressed in CHO cells and its modulation by M1 receptor. Methods KCNQ2 and KCNQ3 potassium channels and M1 receptor were coexpressed in CHO cells. Whole cell patch-clamp techniques was used to observe the characteristics of KCNQ2/3 current,its modulation by the M1 receptor, and the effects of the common potassium channel blockers. Results KCNQ2/3 current recorded in CHO cells was a slow-activation low-threshold non-inactivating, voltage-dependent outward potassium current. KCNQ2/3 current was elicited at about -60 mV, V1/2 ( -26.8±1.2) mV and the deactivation current fitted two exponential function, with Tfast, of 101ms and Tslow of 309 ms. The channel was not sensitive to common pharmacological blockers such as 4-AP, Ba^2+ and TEA, but was inhibited significantly by linopirdine ,with a IC50 of (6. 5 ± 0. 83 )μmol·L^-1. Acetylcholine suppressed the KCNQ2/3 current reversibly via M1 receptor, with aICs0 of (0.7 ±0.05)μmol·L^-1 Conclusion KCNQ2 and KCNQ3 channels are the molecular basis of M-current observed in neuronal ceils. KCNQ2/Q3 current expressed in CHO ceils has similar characteristics as that seen in neuronal M-current. Linopirdine is a powerful blocker of KCNQ2/3 channel and acetylcholine inhibits the current by muscarinic M1 receptor. This experiment has laid a solid basis for further study of M-current and KCNQ2/3 current, and is important for the study of neurological diseases relating to alteration of M-current, such as convulsion, epilepsy and Alzheimers disease.

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期刊信息
  • 《中国药理学通报》
  • 中国科技核心期刊
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  • 主办单位:中国药理学会
  • 主编:魏伟 李俊
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  • 国际标准刊号:ISSN:1001-1978
  • 国内统一刊号:ISSN:34-1086/R
  • 邮发代号:26-52
  • 获奖情况:
  • 2003、2005年荣获国家期刊奖百种重点期刊奖,2006、2009、2010年被科技部中信所评为"百种中国...,2008年被中信所评为"中国精品科技期刊",2006-2008年获中国科协精品期刊工程项目资金资助,2009-2011年荣获中国科协精品期刊工程示范项目,2009、2011年获RCCSE中国"权威期刊"称号并名列药...
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
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