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不同剂量鱼藤酮对拟帕金森病模型大鼠行为学及纹状体多巴胺含量的影响
  • ISSN号:1671-7856
  • 期刊名称:《中国比较医学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R914[医药卫生—药物化学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]首都医科大学宣武医院药物研究室/北京市神经药物工程技术研究中心/神经变性病教育部重点实验室,北京100053, [2]首都医科大学化学生物学与药学院,北京100069
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(81273498,81473373);重大新药创制国家科技重大专项(2015ZX09101016001);北京市高层次卫生人才项目(2011-1-7,2014-2-014)
中文摘要:

目的设计合成一系列黄酮醇类衍生物,并评价其抗神经炎症活性。方法以间苯三酚为原料,经傅克酰基化、缩合、Algar-Flynn-Oyamada和Claisen重排等反应合成目标化合物。采用CCK-8法检测化合物对小鼠小胶质细胞(BV2细胞)的无毒剂量范围。应用脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)与BV2细胞孵育24 h建立神经炎症细胞模型,用Griess法检测BV2细胞释放的一氧化氮(NO)含量。结果合成了8个黄酮醇类化合物,其中4个具有异戊烯基,目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确定。化合物6a~6d和10a~10d在1~100μmol·L-1的剂量范围内均未显示细胞毒性。化合物6a和10a(10μmol·L-1)与BV2细胞预孵育24 h能够明显抑制LPS/IFN-γ诱导的炎性介质NO过度产生和释放。结论合成的黄酮醇类化合物6a和10a具有抗神经炎症的活性。

英文摘要:

A series of flavonols were designed,synthesized and the target compounds were obtained from phloroglucinol via Friedel-Crafts acylation,condensation,Algar-Flynn-Oyamada and the Claisen rearrangement reactions.Their structures were confirmed by M S and1H-NM R.The non-cytotoxicity synthesized compounds on cultured BV2 cells(mouse microglial cells) were measured by using CCK-8 assay,and none showed any cytotoxicity in BV2 cells at the dose of 1-100 μmol·L-1.The cellular model of neuroinflmmation was established by incubation of BV2 cells with lipopolysaccharide(LPS) and interferon γ(IFN-γ) for24 h,and the release of nitric oxide(NO) from BV2 cells was detected by using Griess assay.Preincubation of BV2 cells with compounds 6a and 10a(10 μmol·L-1) for 24 h obviously inhibited the over-production and release of inflammatory mediator NO induced by LPS / IFN-γ.

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期刊信息
  • 《中国比较医学杂志》
  • 北大核心期刊(2014版)
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国实验动物学会 中国医学科学院医学实验动物研究所
  • 主编:秦川
  • 地址:北京市朝阳区潘家园南里5号
  • 邮编:100021
  • 邮箱:b67761337@126.com
  • 电话:010-67779337
  • 国际标准刊号:ISSN:1671-7856
  • 国内统一刊号:ISSN:11-4822/R
  • 邮发代号:82-917
  • 获奖情况:
  • 中国科技论文统计源期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2014版)
  • 被引量:7696