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一种基于共保护策略合成谷胱甘肽的新方法
  • ISSN号:0253-2786
  • 期刊名称:《有机化学》
  • 时间:0
  • 分类:TQ464.7[化学工程—制药化工] TQ224.125[化学工程—有机化工]
  • 作者机构:[1]南京工业大学生物与制药工程学院,南京210009
  • 相关基金:国家重点基础研究发展计划(973)计划)(No.2009CB724700)和江苏省普通高校研究生创新计划(No.CX08B_115Z)资助项目.
中文摘要:

报道了一种采用谷氨酸席夫碱Ni(Ⅱ)配合物共保护三-谷氨酸α-氨基和α-羧基合成谷胱甘肽(y—L-谷氨酰正-半胱氨酰-甘氨酸)的新方法.首先由手性助剂——2-[N-(NO苄基-脯氨酰)氨基]二苯甲酮(1)、六水合氯化镍和L-谷氨酸反应,得到谷氨酸席夫碱Ni(II)配合物2,产率为98%;进而采用二异丙基碳二亚胺(DIC)/1-羟基苯并三氮唑(HOBt)复合缩合剂法与S-苄基L-半胱氨酸反应,得到譬苄基-γ-L-谷氨酰也-半胱氨酸席夫碱Ni(Ⅱ)配合物3,产率为90%;接着同样采用DIC/HOBt复合缩合剂法与甘氨酸反应,得到口苄基-γ—L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸席夫碱Ni(Ⅱ)配合物4,产率为95%;然后稀酸水解配合物4,得到墨苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰甘氨酸(5),产率为70%;最后采用甲酸铵催化转移氢化脱除S-苄基,得到谷胱甘肽(6),产率为87%.中间产物和终产物的结构经由旋光,1HNMR,^13CNMR和HRMS表征.

英文摘要:

A novel method for the synthesis of glutathione (γ-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycine) via a Ni(Ⅱ) complex of glutamic acid Schiff base, which has been employed as co-protection of the α-amino and α-carboxyl groups of L-glutamic acid, was described. Firstly, a Ni(Ⅱ) complex 2 of glutamic acid Schiffbase was formed in a 98% yield from chiral auxiliary 2-[N-(N'-benzyl-prolyl)amino]benzopheone (1) with nickel(Ⅱ) chloride hexahydrate and L-glutamic acid. Then, 2 reacted with S-benzyl-L-cysteine to give Ni(Ⅱ) complex 3 of S-benzyl-γ-L-glutamyl-L-cysteine Schiff base in a yield of 90% using a N,N'diisopropylcarbodiimide (DIC)/1-hydroxybenzotrizole (HOBt) coupling method. Thirdly, 3 reacted with glycine to give Ni(Ⅱ) complex 4 of S-benzyl-γ-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycine Schiff base in a yield of 95% using the same DIC/HOBt coupling method. Fourthly, after decomposition of 4 with aqueous HC1, S-benzyl-γ-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycine (5) was obtained in a 70% yield. Finally, the S-benzyl was re- moved by catalytic transfer hydrogenation with ammonium formate, while glutathione (6) was synthesized in an 87% yield. Structures of intermediates and final products were characterized by optical rotation, 1H NMR, 13C NMR and HRMS techniques.

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期刊信息
  • 《有机化学》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:
  • 主办单位:中国化学会 中国科学院上海有机化学研究所
  • 主编:陈庆云
  • 地址:上海市枫林路354号
  • 邮编:200032
  • 邮箱:bianji@mail.sioc.ac.cn
  • 电话:021-54925244
  • 国际标准刊号:ISSN:0253-2786
  • 国内统一刊号:ISSN:31-1321/O6
  • 邮发代号:4-285
  • 获奖情况:
  • 中国期刊方阵“双效”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,美国科学引文索引(扩展库),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:14408