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Downregulation of WIF-1 by hypermethylation in astrocytomas
  • ISSN号:1672-9145
  • 期刊名称:《生物化学与生物物理学报:英文版》
  • 时间:0
  • 分类:Q421[生物学—神经生物学;生物学—生理学] TQ536.1[化学工程—煤化学工程]
  • 作者机构:[1]Department of Neurosurgery, Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410078, China, [2]Department of Pathology, Basic Medical School of Central South University, Changsha 410078, China
  • 相关基金:This work was supported by the grants from the National Natural Science Foundation of China (no. 30600636) and Innovation Foundation of Central South University for Postgraduates.
中文摘要:

当一个 Wnt 对手和肿瘤 suppressor,而是 WIF-1 基因倡导者和 WIF-1 的低表示的 hypermethylation 激活异常地发信号的 Wnt 并且导致几个人的肿瘤的开发, Wnt 禁止的 factor-1 (WIF-1 ) 行动。由使用 RT-PCR, immunohistochemistry 和 methylation 特定的 PCR,我们在 4 正常大脑纸巾分析了 WIF-1 的表示和 methylation, 35 刚 resected 星细胞瘤纸巾和 4 根导出 glioblastoma 的房间线。WIF-1 mRNA 和蛋白质表示层次的重要 downregulation 与正常大脑纸巾相比在星细胞瘤纸巾被观察。在 WIF-1 downregulation 和星细胞瘤的病理学的等级之间的重要协会被发现。WIF-1 基因异常 methylation 在 35 中的 19 个被观察(54.29%) 肿瘤样品。倡导者 methylation 肿瘤显示出低 WIF-1 蛋白质和 mRNA 表示,而倡导者 unmethylation 肿瘤显示了高蛋白质和 mRNA 表示层次。而且,, WIF-1 mRNA 表示的完全的缺席在四根房间线被观察有 demethylating 代理人的处理, 5-aza-2-deoxycytidine,恢复 WIF-1 表示。我们的结果建议 WIF-1 基因经常是在由异常倡导者 methylation 的星细胞瘤的 silenced。这可以是在星细胞瘤 carcinogenesis 的重要机制。

英文摘要:

Wnt inhibitory factor-1 (WIF-1) acts as a Wnt antagonist and tumor suppressor, but hypermethylation of WIF-1 gene promoter and low expression of WIF-1 activate Wnt signaling aberrantly and induce the development of several human tumors. By using RT-PCR, immunohisto- chemistry and methylation-specific PCR, we analyzed the expression and methylation of WIF-1 in 4 normal brain tissues, 35 freshly resected astrocytoma tissues and 4 glioblastoma-derived cell lines. Significant downregulation of WIF-1 mRNA and protein expression levels was observed in astrocytoma tissues compared with normal brain tissues. Significant association between WIF-1 downregulation and pathological grade of astrocytomas was found. WIF-1 gene aberrant methylation was observed in 19 of 35 (54.29%) tumor samples. The promoter methylation tumors showed low WIF-1 protein and mRNA expression, whereas the promoter unmethylation tumors displayed high protein and mRNA expression levels. Moreover, complete absence of WIF-1 mRNA expression was observed in four cell lines, whereas treatment with demethylating agent, 5-aza-2'-deoxycytidine, restored WIF-1 expression. Our results suggested that the WIF-1 gene is frequently silenced in astrocytoma by aberrant promoter methylation. This may be an important mechanism in astrocytoma carcinogenesis.

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期刊信息
  • 《生物化学与生物物理学报:英文版》
  • 北大核心期刊(2004版)
  • 主管单位:
  • 主办单位:中国科学院上海生物化学研究所
  • 主编:
  • 地址:上海岳阳路319号
  • 邮编:200031
  • 邮箱:abbs@sibs.ac.cn
  • 电话:021-54920956 54920955
  • 国际标准刊号:ISSN:1672-9145
  • 国内统一刊号:ISSN:31-1940/Q
  • 邮发代号:4-210
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,荷兰文摘与引文数据库,美国生物医学检索系统,美国剑桥科学文摘,美国科学引文索引(扩展库),美国生物科学数据库,英国动物学记录,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:5851