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酪氨酸磷酸酶PRL-3增加人胃癌细胞BGC823的SP细胞比例并提高其对化疗药物的耐受性
  • ISSN号:1007-7626
  • 期刊名称:《中国生物化学与分子生物学报》
  • 时间:0
  • 分类:Q5-33[生物学—生物化学]
  • 作者机构:[1]北京大学肿瘤医院生物化学与分子生物学研究室,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京100142
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(No.81071732,30973407)资助
中文摘要:

蛋白酪氨酸磷酸酶PRL-3是近年发现的蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员,能促进肿瘤细胞的侵袭、转移及上皮细胞间质转型,提示PRL一3可能在肿瘤发生发展及诱导肿瘤干细胞生成中发挥重要作用.由于侧群(SP)细胞具有许多干细胞的性质,sP细胞分选是目前筛选和分离获得干细胞或前体细胞常用的有效方法.为探讨PRL-3在诱导干细胞生成中的潜在作用,本文在建立过表达PRL-3的人胃癌细胞BGC823的基础上,通过SP分选和CCK.8的方法分析PRL-3对BGC823细胞中sP细胞的比例以及对化疗药物耐受性的影响.结果提示,高表达咫三.3提高BGC823中sP细胞的比例(2.5%粥9.4%),同时增加BGC823对化疗药物紫杉醇和顺铂的耐受性(相对于对照细胞,其耐药指数分别为1.75和1.29).由于SP细胞的产生和细胞耐药性的提高与ABC家族基因表达水平上调密切相关,通过定量RT-PCR和Western印迹检测发现,艘£.3能上调ABCBl和ABCG2的表达.上述研究结果表明,PRL-3有可能通过上调ABCBl和ABCG2的表达,增加胃癌细胞BGC823的SP细胞比例并增加其对化疗药物的耐受性.

英文摘要:

PRL-3 (phosphatase of regenerating liver-3) , a metastasis-associated protein, belongs to the PRL family of protein tyrosine phosphatases. Recent studies showed that PRL-3 plays a stimulatory role in triggering the epithelial-mesenchymal transitions (EMT) during cancer metastasis, suggesting that PRL-3 may be essential for tumorigenesis and induction of tumor stem cells. As side population (SP) cells exhibit several stem cell-like properties, SP isolation is a valuable approach to obtain and identify cancer stem cells. To study the potential effect of PRL-3 on tumor stem cells, flow cytometry and CCK-8 assay were utilized to analyze the ratio of SP ceils in cancer ceils. The resistance to chemotherapeutic drugs in BGC823 cells stably expressing PRL-3 (823-P) was also examined. The results showed that PRL.3 increases the ratio of SP cells from 2.5% to 9.4% , and confers resistance to Taxol and Cisplatin (resistance index of 1.75 and 1.29, respectively). Since the generation of SP cells and resistance to chemotherapeutic drugs are closely related to ABC (ATP-binding cassette) family, quantitative RT-PCRand Western blotting were performed to check the expression of ABC transporters. We found that PRL-3 up-regulated ABCB1 and ABCG2 expression. Therefore, PRL-3 may promote SP cells in cancer cell lines and increase resistance to chemotherapeutic drugs through elevated ABCB1 and ABCG2 expression.

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期刊信息
  • 《中国生物化学与分子生物学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国生物化学与分子生物学会 北京大学
  • 主编:周春燕
  • 地址:北京市学院路38号北京大学医学部
  • 邮编:100083
  • 邮箱:shxb@bjmu.edu.cn
  • 电话:010-82801416
  • 国际标准刊号:ISSN:1007-7626
  • 国内统一刊号:ISSN:11-3870/Q
  • 邮发代号:82-312
  • 获奖情况:
  • 被美国《CA》列入世界引用频次最高的《千种表》
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版)
  • 被引量:9731