目的:采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)攻击所致脓毒症模型,探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂-2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)在金葡菌脓毒症防治中的意义。方法:56只动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组。无菌留取动物心、肝、肺、肾组织,采用RT-RCR方法检测三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CHI)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及肿瘤坏死因子-β(TNF-α)基因表达,同时测定上述组织中四氢生物喋呤(BH_4)和一氧化氮(NO)的水平。结果:烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP-CHI基因表达广泛上调、BH_4合成显著增加。与之相对应,组织iNOS基因表达和NO水平亦明显升高,其中肝、肺改变尤为显著。给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP-CHI基因表达和BH_4的产生,iNOS基因表达和NO的生成亦明显受抑,同时TNF-(基因表达也明显降低。此外,DAHP拮抗组动物6h死亡率明显降低(与未拮抗组相比,P=0.08,趋于统计学意义)。结论:早期应用DAHP进行干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后,其作用机理可能与DAHP抑制了体内BH_4和...