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电压门控型钠离子通道Nav1.8在骨癌大鼠DRG神经元细胞膜上的表达上调
  • ISSN号:1006-9852
  • 期刊名称:《中国疼痛医学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R971[医药卫生—药品;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]北京大学神经科学研究所基础医学院神经生物学系教育部和卫生部神经科学重点实验室,北京100191
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(31171663,81072951,61027001),北京市自然科学基金项目(7112079),中国科技部973项目(2013CB531905)
中文摘要:

目的:研究骨癌大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元细胞膜上钠通道Nav1.8的表达及其在骨癌痛中的作用.方法:首先将大鼠随机分为PBS盐水对照组和骨癌痛组,用Westernblotting的方法检测Nav1.8在各组大鼠DRG神经元细胞膜上的蛋白表达.骨癌痛大鼠随机分为四组,鞘内给予Nav1.8的阻断剂A-803467(50 nmol,100 nmol和150 nmol)或其溶剂对照来检测其对骨癌大鼠机械痛敏和热痛敏的影响.结果:(1)Nav1.8的条带密度与内参的比值由PBS组的0.79±0.06上升到骨癌痛组的1.34±0.12 (P<0.01).(2)与溶剂组比,鞘内给予A-803467能够缓解骨癌大鼠的机械痛敏和热痛敏.(3)斜板实验显示给予150nmolA-803467后,骨癌痛大鼠的运动行为未受损.结论:Nav1.8在骨癌大鼠DRG神经元细胞膜上的表达显著升高,这种升高可能是引起骨癌大鼠外周敏化和骨癌痛的基础.

英文摘要:

Objective:To investigate the membrane expression of voltage-gated sodium channel Nav 1.8 in the dorsal root ganglion (DRG) neurons in bone cancer rats,and to explore the role of Navl.8 in the development of bone cancer pain.Methods:Rats were randomly divided into two groups:PBS group and MRMT-1 group,and the membrane expression of Navl.8 was detected by Western blotting.The rats with bone cancer pain were divided into four groups:A-803467 (a specific blocker of Navl.8,50 nmol,100 nmol and 150 nmol) groups,or vehicle group.A-803467 or vehicle were injected intrathecally in each group to determine whether blockade of Nav1.8 by A-803467 could alleviate the mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in rats with bone cancer pain.Results:(1) The band density ratio of Nav1.8 to internal Control increased from 0.79 ± 0.06 in PBS group to 1.34 ± 0.12 in bone caner pain grouup (P < 0.01).(2) Compared to vehicle,A-803467 significantly alleviated the mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in rats with bone cancer pain.(3) The inclined-plate test showed that intrathecal administration of 150 nmol A-803467 had no significant influence on the motor function in rats with bone cancer pain.Conclusion:The membrane expression of Nay1.8 in DRG neurons increased significantly in bone cancer rats.The upregulation of Nav1.8 in DRG neurons likely contributed to the development of peripheral sensitization and the cancer-induced bone pain.

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期刊信息
  • 《中国疼痛医学杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:教育部
  • 主办单位:北京大学 中华医学会疼痛学分会
  • 主编:韩济生
  • 地址:北京市海淀区学院路38号北京医科大学
  • 邮编:100191
  • 邮箱:casp@bjmu.edu.cn
  • 电话:010-82801712 82801705
  • 国际标准刊号:ISSN:1006-9852
  • 国内统一刊号:ISSN:11-3741/R
  • 邮发代号:82-832
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2011版)
  • 被引量:13985