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Inhibition of Cytochrome P450 by Nomilin and Obacunone and Potential Mechanism in Human Liver Microsomes
  • ISSN号:1674-6384
  • 期刊名称:《中草药:英文版》
  • 时间:0
  • 分类:R917[医药卫生—药物分析学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]天津药物研究院天津市中药质量控制技术工程实验室,天津300193, [2]新药评价中心、释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津300193
  • 相关基金:国家自然科学基金重点项目(81430096); 天津市自然科学基金资助项目(16JCYBJC28300)
中文摘要:

为明确延胡索药材的物质基础并初步探讨其作用机制,本研究利用高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱(HPLC-QTOF/MS)对延胡索药材的60%乙醇提取物的化学成分进行分析鉴定,并通过胞内钙离子浓度荧光检测法考察延胡索药材提取物及其代表性单体成分原阿片碱、巴马汀和延胡索乙素对6个G蛋白偶联受体即5-羟色胺受体(5-HT_(1A))、μ阿片受体(OPRM1)、β_2肾上腺素受体(ADRB_2)、多巴胺受体(D_2)、乙酰胆碱受体(M_2)和血栓素-前列腺素受体(TP)的激动和拮抗作用。实验共分析得到延胡索药材提取物中的31个化合物,鉴定出28个生物碱类成分。G蛋白偶联受体实验表明,延胡索提取物能激动5-HT1A、OPRM1和ADRB2受体,拮抗D2受体而发挥生物活性;原阿片碱只对D_2、M_2受体显示拮抗作用;延胡索乙素可激动ADRB2受体,拮抗D_2、TP受体;而巴马汀对6个受体无显著作用。结果体现了延胡索多成分、多靶点、多途径发挥药效的作用机制。

英文摘要:

The chemical constituents of Corydalis Rhizoma were identified in the 60% ethanol extract using high performance liquid chromatography/electrospray ionization quadruple time-of-flight mass spectrometry(HPLC-QTOF/MS). The stimulation and inhibition effects of Corydalis Rhizoma and its representative compounds(protopine, palmatine, tetrahydropalmatine) on G protein-coupled receptor(GPCR), including 5-hydroxytryptamine 1A receptor(5-HT_(1A)), μ opioid receptor(OPRM1), β_2 adrenergic receptor(ADRB2), dopamine receptor(D_2), acetylcholine receptor(M_2) and thromboxane-prostaglandin receptor(TP) were explored using the fluorescence assay of intracellular calcium ion. As a result, 31 compounds were obtained and 28 alkaloid compounds were identified. The results of GPCR experiments showed that Corydalis Rhizoma could activate 5-HT1 A, OPRM1, ADRB2 receptors and block D_2 receptor. Protopine showed antagonism on D_2 and M_2 receptors, tetrahydropalmatine could agitate ADRB2 receptor and antagonize D_2 and TP receptors, while palmatine showed no significant biological activity on the 6 GPCRs. In conclusion, Corydalis Rhizoma may exert biological activity by multi-components acting on multi-targets.

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期刊信息
  • 《中草药:英文版》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:天津药物研究院
  • 主办单位:天津药物研究院;中国医学科学院药用植物研究所
  • 主编:
  • 地址:天津市南开区鞍山西道308号
  • 邮编:300193
  • 邮箱:chm@tiprpress.com
  • 电话:022-23006813
  • 国际标准刊号:ISSN:1674-6384
  • 国内统一刊号:ISSN:12-1410/R
  • 邮发代号:
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,荷兰医学文摘,中国中国科技核心期刊
  • 被引量:50