中文摘要：

目的探讨环巴胺联合卡铂对人肺腺癌A549细胞的抑制作用及其可能机制。方法采用MTT法检测环巴胺和卡铂单独或联合给药对人肺腺癌A549细胞增殖的抑制作用;建立人肺腺癌A549裸鼠异种移植模型,分为对照组、卡铂组(CBP组,10 mg/kg)、环巴胺高剂量组1(CYCPH 1组,2.5 mg/kg)、环巴胺高剂量组2(CYCPH 2组,2.5 mg/kg,分组后第6天给药)、环巴胺中剂量组(CYCPM组,1.0 mg/kg)、环巴胺低剂量组(CYCPL组,0.5 mg/kg)和联合给药组(卡铂同CBP组+环巴胺同CYCPH 2组),每周2次测量肿瘤体积,并根据相对肿瘤体积计算肿瘤抑制率,称重裸鼠去瘤后体重;采用免疫组化检测细胞增殖和凋亡标志物Ki-67和TUNEL的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中Bcl-2以及Bax的表达情况。结果体外抗肿瘤作用结果显示,环巴胺和卡铂单独给药组细胞增殖抑制率分别为49.87%和56.38%,联合给药组的增殖抑制率为79.11%。体内抗肿瘤作用结果显示,与对照组比较,CBP组、CYCPH 2组和联合给药组的裸鼠去瘤后体重明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);CYCPL组、CYCPM组、CYCPH 1组和CYCPH 2组的肿瘤抑制率分别为18.26%、34.45%、47.60%和40.04%,联合给药组的肿瘤抑制率为64.30%,明显高于各单独给药组(P<0.01)。免疫组化结果显示,与卡铂和环巴胺单独给药组相比,联合给药组TUNEL的表达更高,Ki-67的表达更低。Western blot结果显示,与卡铂和环巴胺单独给药组相比,联合用药组Bcl-2表达明显降低,Bax表达明显提高。结论环巴胺与卡铂联用能够有效地抑制人肺腺癌A549细胞生长,作用机制可能与调节凋亡相关蛋白的表达有关。