中文摘要：

目的探讨罗格列酮对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞（RA—FLS）核因子-κB受体激活配体（RANKL）和骨保护素表达的影响及信号传导通路。方法原代培养RA—FLS，不同浓度罗格列酮（0、5、10、15、20μmol／L）干预3d，检测罗格列酮对RA—FLS增殖及RANKL、骨保护素mRNA和蛋白表达的影响，并检测0、15、20μmol／L罗格列酮对RA—FLSp-ERK．p-p38、p-JNK蛋白表达的影响。多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用Bonferroni法。结果5、10、15、20μmol/l罗格列酮干预可抑制RANKLmRNA（0．503±0．005、0．438±0．031、0．161±0．042、0．050±0．018）和蛋白（1．72±0．09、1．58±0．05、1．46±0．11、1．22±0．14）表达（F=200．820，肚13．602，均P〈0．01），上调骨保护素mRNA（2．8±0．5、7．0±3．2、8．4±2．3、25．7±5．1）和蛋白（1．21±0．11、1．52±0．16、1．63±0．11、1．91±0．03）表达（F=26．531，F=24．872，均P〈0．01），RANKL／骨保护素mRNA和蛋白比率降低（F=453．425，P〈0．01；F=4．173，P〈0．05），且呈剂量依赖性；15、20μmol／L罗格列酮明显抑制p-ERK蛋白表达（0．55±0．06、0．45±0．06，F=6．991，P〈0．05）。结论罗格列酮可能通过p-ERK信号途径抑制RA—FLS表达RANKL并上调骨保护素的表达。

英文摘要：

Objective To investigate the effect of rosiglitazone （RSG）, a high-affinity synthetic ago- nist for PPAR-γ, on the expression of receptor activator of NF-KB ligand （RANKL） and osteoprotegerin （OPG） in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocyte （RA-FLS） and the underlying mechanisms. Methods RA- FLS were incubated with different concentrations of RSG （0, 5, 10, 15, and 20 μmol/L） for 3 days, RA- FLS proliferation was detected by Cell Counting Kit-8 assay, and then the expression of RANKL and OPG was examined by real-time PCR and Western blot. The expression of phosphorylated ERK, p38 and JNK was also detected after RA-FLS was incubated with RSG （0, 15, and 20 μmol/L） for 3 days. One-way ANOVA and Bonferroni were used for statistical analysis. Results RSG （5, 10, 15, and 20 μmol/L） had significantly inhibited the expression of RANKL mRNA （0.503±0.005, 0.438±0.031, 0.151±0.042, 0.050±0.018） and protein （1.72±0.09, 1.58±0.05, 1.46±0.11, 1.22±0.14）in RA-FLS （F=200.820, F=13.602, P〈0.01）, while the expression of OPG mRNA （2.8±0.5, 7.0±3.2, 8.4±2.3, 25.7±5.1） and protein （1.21±0.11, 1.52± 0.16, 1.63±0.11, 1.91 ±0.03） increased significantly （F=26.531, F=24.872, P〈0.01）, both in a dose dependent manner. The ratio of RANKL/OPG mRNA and protein significantly reduced （F=453.425, P〈0.01 ; F=4.173, P〈0.05）. RSG （ 15, 20 μmol/L） significantly inhibited the expression of p-ERK-1/2 protein （0.55_± 0.06, 0.45_±0.06, F=6.991, P〈0.05）. Conclusion RSG can inhibit RANKL expression in RA-FLS through p-ERK pathway.