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4-羟基他莫昔芬通过雌激素受体GPR30激活ezrin蛋白促进人乳腺癌MCF-7细胞迁移
  • ISSN号:1000-4718
  • 期刊名称:中国病理生理杂志
  • 时间:2014.5.15
  • 页码:804-809
  • 分类:Q279[生物学—细胞生物学]
  • 作者机构:[1]中山大学中山医学院,广东广州510080
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(No.81172525;No.81372818)
  • 相关项目:Ezrin蛋白在雌激素促乳腺癌细胞迁移和侵袭中的作用机制研究
中文摘要:

目的:观察4-羟基他莫昔芬(OHT)对人乳腺癌细胞株MCF-7迁移的影响并探讨其机制。方法:贴壁培养雌激素受体阳性人乳腺癌细胞株MCF-7,细胞划痕愈合实验观察OHT对MCF-7细胞迁移的影响,Western blotting检测c-Src/p-src和ezrin/p-ezrin蛋白的表达。结果:(1)与对照组相比,单独给予MCF-7细胞雌二醇(E2)和OHT都能促进细胞迁移,OHT不能抑制E2对MCF-7细胞的促迁移效应。(2)OHT促进MCF-7细胞迁移最大效应浓度约为5μmol/L,在6h即能观察到明显促迁移效用。(3)OHT和雌激素受体G蛋白偶联受体30(GPR30)激动剂G1都能明显增加p.src和p-ezrin蛋白表达。(4)分别用G15和PP2阻断GPR30和Src后,OHT激活ezrin作用都能被阻断。结论:OHT可能通过结合GPR30后激活Src蛋白,进而磷酸化激活ezrin,介导细胞骨架重构并促进MCF-7细胞迁移。

英文摘要:

AIM: To investigate the effect of 4-hydroxytamoxifen (OHT) on the migration of human breast cancer cell line MCF-7. METHODS: The cell migration ability was assayed by scratch healing experiment. The protein expression of Src, p-Src, ezrin and p-ezrin were examined by Western blotting. RESULTS : The results of scratch healing experiment confirmed that both OHT and estradiol (E2 ) promoted MCF-7 cell migration and the E2-enhanced the cells migration was not inhibited by OHT. The most effective concentration of OHT that enhanced cell migration was 5 μ mol/L. Significant promotion of the cell migration was observed at 6 h after OHT treatment. Increased p-ezrin and p-Src expression was observed after treatment with OHT and G-protein-coupled receptor 30 (GPR30) agonists G1. The expression of p-ezrin after OHT treatment was inhibited by G15 (GPR30 blocker) or PP2 (Src inhibitor). CONCLUSION: 4-Hydroxytamoxifen promotes MCF-7 cell migration by activation of ezrin via GPR30 and c-Sre.

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期刊信息
  • 《中国病理生理杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国病理生理学会
  • 主编:陆大祥
  • 地址:广东省广州市黄埔大道西601号
  • 邮编:510632
  • 邮箱:obsbjbb@jnu.edu.cn
  • 电话:020-85220269
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-4718
  • 国内统一刊号:ISSN:44-1187/R
  • 邮发代号:46-98
  • 获奖情况:
  • 1997-2000年连续获得中国科协优秀基础性和高科技...,1992、1996、2000、2004、2008年,连续五次入选中...,2008-2010年,连续三年荣获“百种中国杰出学术期...,2010年获广东省期刊最高奖——品牌期刊奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:37010