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海洛因依赖患者血清吗啡多抗与阿片类物质结合特异性的鉴定
  • ISSN号:1000-3002
  • 期刊名称:《中国药理学与毒理学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R964[医药卫生—药理学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(30271511);军事医学科学院创新基金资助项目(200506006) 致谢:中国药物滥用防治协会大兴治疗中心为本实验提供海洛因依赖患者血液.军事医学科学院毒物药物研究所刘河博士为本实验合成M-3-G.军事医学科学院基础所柳川副研究员给予指导.
中文摘要:

目的 通过对海洛因依赖患者来源的吗啡多抗与多种阿片类物质的结合特异性的研究,分析人源化吗啡抗体识别抗原的关键结构。方法 竞争ELISA法观察海洛因依赖患者血清中吗啡多抗与9种阿片类物质的结合特异性。结果 吗啡多抗与吗啡、海洛因、可待因及吗啡-葡萄糖醛酸苷等阿片受体激动剂有较强的结合性,最大竞争抑制率达到80%~100%,IC50值在1~100pμmol·L“之间;但与[D-Ala^2,N-Me-Phe^4,Gly^5-ol]-脑啡肽和桔抗剂纳洛酮及纳曲酮没有结合。在激动剂中,与抗体亲和力较强的化合物结构均与吗啡相似(6-位醇羟基);美沙酮、羟考酮、埃托啡等6-位取代结构变化较大,与抗体的亲和力也较弱,最大竞争抑制率仅有50%~75%。结论 吗啡抗体主要识别的结构是阿片受体激动剂的活性基团N-甲基,同时分子结构中3-位或6-位取代基对抗体识别也有一定影响。

英文摘要:

AIM To investigate the affinity specificity between opiates and the polyclonal anti-morphine antibodies from heroin abusers and determine the dominant domain of antigen that anti-morphine antibodies recognized. METHODS The inhibitory effects of opiates on conjugation between human polyclonal anti-morphine antibodies in serum and morphine-3-glucucoid ( M-3-G )-BSA ( M-3-G-BSA ) were investigated by competitive ELISA. RESULTS In ELISA inhibitory experiments, the antibodies showed high cross reactivities between morphine and heroin, codeine, M-3-G, the maximal ratios of inhibition ranging from 80%-100% and the values of IC50 ranging from 1-100 μmol·L^-1 ; and showed low cross reactivities between morphine and methadone, oxycodone, etorphine, the maximal ratios of inhibition were ranging from 50%-75% and the values of IC50 were larger than 100 μmol·L^-1. Naloxone, naltrexone and [ D-Ala^2, N-MePhe^4, Gly^5-ol ]-enkephalin had nearly no inhibitory effect. CONCLUSION The active groups (N-substituent group ) of agonists of opiate receptors may be the dominant domain that recognized by anti-morphine antibody, while some substituent on morphine nucleus (such as 3-, 6-positions) would affect recognition of anti-morphine antibody.

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期刊信息
  • 《中国药理学与毒理学杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:军事医学科学院
  • 主办单位:军事医学科学院毒物药物研究所 中国药理学会 中国毒理学会
  • 主编:张永祥
  • 地址:北京市海淀区太平路27号
  • 邮编:100850
  • 邮箱:cjpt518@163.com
  • 电话:010-68276743
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-3002
  • 国内统一刊号:ISSN:11-1155/R
  • 邮发代号:82-140
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,美国剑桥科学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:9749