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干细胞修复肾脏的旁分泌/内分泌机制
  • ISSN号:0253-9896
  • 期刊名称:Tianjin Medical Journal
  • 时间:2012.3.3
  • 页码:302-304
  • 分类:R542.22[医药卫生—心血管疾病;医药卫生—临床医学;医药卫生—内科学]
  • 作者机构:[1]厦门市第二医院泌尿外科,福建厦门361021, [2]南开大学医学院,天津300071, [3]南开大学生物活性材料教育部重点实验室,天津300071, [4]天津医科大学 天津市泌尿外科研究所,天津300070
  • 相关基金:国家重点基础研究发展计划973项目(2011CB964903);国家自然科学基金(31071308);厦门市科技计划项目(3502220144051)
  • 相关项目:非病毒微载体重编程心脏干细胞为诱导多能干细胞(iPSC)的研究
中文摘要:

目的 观察骨髓干细胞是否可以向肾祖细胞转分化,成为肾脏祖细胞库的肾外来源;验证粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是否可以促进骨髓干细胞向肾脏祖细胞的转分化,提高肾脏修复的效能.方法 6周龄全身表达绿色荧光蛋白(GFP)的C57BL/6J转基因小鼠提供骨髓,6-8周龄同种无荧光标记的C57BL/6J小鼠40只作为骨髓受体.骨髓移植前,受体小鼠接受致死剂量的γ放射线137Cs照射,骨髓重建情况经流式细胞仪检测确认.骨髓重建完毕后所有小鼠均接受单侧肾脏缺血再灌注损伤.干细胞动员效果及向肾脏归巢情况经流式细胞仪检测鉴定.损伤4、8周后取肾脏标本行免疫荧光组织化学染色,观察骨髓来源的肾脏祖细胞数以及骨髓细胞在微血管形成中的作用.损伤4周后通过组织切片免疫荧光组织化学方法观察并计数微血管细胞数.结果 G-CSF动员1 d后,分别为CD29、CD34、Sca-1、c-Kit、Flk-1阳性的干细胞占外周血非红系细胞的比例均高于对照组(P〈0.05).损伤4周后,G-CSF动员组的肾脏中,骨髓来源并且分别表达Sca-1/GFP、CD29/GFP的干细胞的比例均高于对照组(P〈0.05);在损伤4周及8周后,肾脏切片免疫荧光组织化学显示G-CSF动员肾脏中骨髓来源的肾祖细胞即Sca-1/GFP双阳性的细胞数量高于对照组.损伤4周后,动员组肾脏中表达CD31的微血管密度高于对照组(P〈0.05).损伤4周后肾脏组织中存在CD105/GFP及α-SMA/GFP双阳性的细胞.结论 ①骨髓干细胞可以转分化为器官特异性干细胞-肾脏祖细胞;②G-CSF可以加速这一转分化的过程,并使损伤肾脏得到更好的修复.

英文摘要:

Objectives To investigate if bone marrow derived stem cells can transdifferentiate into renal progenitor cells, explore if the moblilization by G-CSF can promote the transdifferentiation of bone marrow derived stem cells into renal progenitor cells.Methods We transplanted BM cells from transgenic mice, expressing enhanced green fluorescent protein (EGFP) into wild-type irradiated recipients.Before bone marrow transplantation, the receptor mice received lethal radiation by 137Cs.Bone marrow reconstruction was confirmed by flow cytometry.After bone marrow reconstruction, all mice were treated with unilateral renal ischemia reperfusion injury.Peripheral blood stem cell mobilization and homing to kidney were confirmed by flow cytometry.Following hematological reconstitution and ischemia-reperfusion (I/R), Sca-1 and c-Kit positive renal stem cells in kidney were evaluated by immunostaining and flow cytometry analysis.The number of microvascular cells in kidney tissue were evaluated by immunostaining.Results The number of stem cells increased significantly in peripheral blood after G-CSF administration.BM-derived cells can contribute to the Sca-1+ or c-Kit+ renal progenitor cells population in kidney.Furthermore, G-CSF administration increased capillary density of I/R injured kidneys.Conclusions These findings indicate that BM derived stem cells can give rise to cells that share properties of renal resident stem cell.Moreover, G-CSF mobilization can enhance this effect.

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期刊信息
  • 《天津医药》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:天津市卫生和计划生育委员会
  • 主办单位:天津市医学科学技术信息研究所
  • 主编:王贺胜
  • 地址:天津市和平区贵州路96号D座
  • 邮编:300070
  • 邮箱:tjyybjb@sina.com
  • 电话:022-23337519
  • 国际标准刊号:ISSN:0253-9896
  • 国内统一刊号:ISSN:12-1116/R
  • 邮发代号:6-3
  • 获奖情况:
  • 两年荣获天津市一级期刊、优秀期刊奖,首届、第四、五、六届华北地区优秀期刊奖,第二、三届华北地区十佳期刊奖,第一、二届北方优秀期刊奖,国家科技期刊方阵双百期刊,全国优秀期刊奖
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2000版)
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