目的建立类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,探讨其与肠道通透性的相关性。方法将40只大鼠随机分为4组:生理盐水处理组(正常组)、1 mg·kg^-1阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白+四氯化碳(CCl4)+脂多糖(LPS)灌胃组(A组)、5mg·kg^-1阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白+CCl4+LPS灌胃组(B组)、10mg·kg^-1阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白+CCl4+LPS灌胃组(C组),每组10只。对各组大鼠进行关节炎指数评分,分别检测大鼠血清中特异性抗体[免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白G(IgG)]和炎症细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的水平,通过双糖(乳果糖、甘露醇)实验检测大鼠肠道的通透性,观察大鼠空肠组织的病理表现及Ⅱ型胶原蛋白荧光定位。结果 C组大鼠致病率明显高于B组(70.00%比30.00%,P〈0.05)。与正常组比较,B、C 2组大鼠干预10周后血清中IgE、IgG水平,血清中IL-6、TNF-α水平均显著升高(P〈0.05或P〈0.01)。双糖实验和肠组织免疫荧光实验显示,B、C 2组大鼠肠道通透性显著增加,且其与关节炎指数评分均呈正相关(均P〈0.05)。结论高剂量阿司匹林处理后的大鼠肠道通透性比低剂量的高,且高剂量处理后的大鼠用牛Ⅱ型胶原蛋白更能诱发形成RA。