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Lin28特异性结合let-7 RNA结构基础
  • ISSN号:1000-4556
  • 期刊名称:《波谱学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:O482.53[理学—固体物理;理学—物理]
  • 作者机构:[1]中国科学院上海有机化学研究所,生命有机化学国家重点实验室,上海200032, [2]复旦大学生命科学学院,遗传工程国家重点实验室,上海200433
  • 相关基金:Grants from the Ministry of Science and Technology of China (2011 CB966300), the National Natural Science Foundation of China (21272261, 21472229 and 21275154), and the Science and Technology Commission of Shanghai Municipality ( 15ZR 1449300).Acknowledgments: This work was supported by the grants from the Ministry of Science and Technology of China (2011CB966300) and the National Natural Science Foundation of China (21272261, 21472229 and 21275154), the Science and Technology Commission of Shanghai Municipality (15ZR 1449300).
中文摘要:

let-7 miRNA家族控制许多决定细胞命运的基因的表达,从而影响细胞的多能性、分化和转化.Lin28是一个let-7生物合成的转录后抑制因子,其碳端的锌指结构域特异性地结合一个保守的GGAG或者一个类似GGAG的let-7 miRNA模块.作者报道了人源Lin28与5′-A–2A–1G1G2A3G4-3′ let-7 RNA复合物的核磁共振结构.Lin28中两个Lin28 ZKD识别了RNA中的G1G2A3G4.复合物所有的碱基采取反式构象,RNA的骨架因为Lin28的结合变得弯曲,与之前报道的晶体结构一致而与NMR结构不同,从而进一步确认了Lin28识别RNA的作用模式.

英文摘要:

The let-7 miRNA (microRNA) family control many cell-fate determination genes to influence pluripotency, differentiation, and transformation. Lin28 is a specific, posttranscriptional inhibitor of let-7 biogenesis. The C-terminal Zn-knuckle domain (ZKD) of Lin28 specially interacts with a conserved GGAG or GGAG-like motif in let-7 miRNA. We here report the NMR structure of human Lin28 binding to let-7 RNA with a sequence of 5′-A–2A–1G1G2A3G4-3′, demonstrating that the two folded domains of Lin28 ZKD recognize the region G1G2A3G4 of the RNA. All bases in bound RNA adopt anti conformation, and the backbone of RNA is bent due to Lin28 binding, consistent with the observations in the previous crystal structure, but different from those in the reported NMR structure, further confirming the structural basis for how Lin28 specially recognizes this RNA.

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期刊信息
  • 《波谱学杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学院
  • 主办单位:中国科学院武汉物理与数学研究所 中国物理学会波谱学专业委员会
  • 主编:刘买利
  • 地址:湖北省武汉市武昌小洪山西区30号
  • 邮编:430071
  • 邮箱:magres@wipm.ac.cn
  • 电话:027-87198791
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-4556
  • 国内统一刊号:ISSN:42-1180/O4
  • 邮发代号:38-313
  • 获奖情况:
  • 1992 年获国家科委、中宣部、新闻出版署首届优秀...,获中国科1996年获中国科学院优秀期刊三等奖,1999年获第三届湖北省优秀期刊奖 ,并被列为湖北...,2001年获第四届湖北省优秀期刊奖,2006年获第五届湖北省优秀期刊奖,2008年获第六届湖北省优秀期刊奖,2010年获第七届湖北省优秀期刊奖---湖北省专业技...,2013年获第八届湖北省优秀期刊奖
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:2740