目的:探讨NADPH氧化酶抑制剂Apocynin对心衰兔心肌纤维化的影响及其机制。方法:32只兔随机分为假手术安慰剂组、假手术Apoeynin组、心衰安慰剂组、心衰Apocynin组。通过容量超负荷联合压力超负荷建立家兔心衰模型。安慰剂或Apoeynin以15mg/天口服。8周后,行超声心动图检查,观察动物的心脏结构和功能变化。通过细胞色素C还原试验测定心肌NADPH氧化酶活性。通过组织形态学分析心肌纤维化程度。运用Real—timePCR检测心肌转化生长因子8(TGF—D)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9基因表达。结果:与假手术安慰剂组比较,心衰安慰剂组心脏明显扩大,心功能明显降低(P〈0.05),心肌NADPH氧化酶活性增加(P〈0.05),心肌纤维化显著(P〈0.05),TGF-β、CTGF、MMP2和MMP-9表达上调(P〈0.05)。与心衰安慰剂组比较,心衰Apocynin组心功能显著改善(P〈0.05)。心肌NADPH氧化酶活性明显降低(P〈0.05),心肌纤维化显著减轻(P〈0.05),心肌TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP9表达明显降低(P〈0.05)。结论:Apocynin可通过下调心肌TGFB、CTGF、MMP2和MMP-9基因表达,改善心衰兔心肌纤维化。