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人脑胶质瘤CXCL12基因的甲基化分析研究
  • ISSN号:1001-2346
  • 期刊名称:《中华神经外科杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R562.25[医药卫生—呼吸系统;医药卫生—临床医学;医药卫生—内科学] R739.41[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]山东大学齐鲁医院神经外科,济南250012, [2]山东大学齐鲁医院放疗科,济南250012, [3]山东省肿瘤防治研究院放疗科
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(30672163);山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(2008BS02025);山东省自然科学基金项目(Q2006C16)
中文摘要:

目的检测胶质瘤CXCL12基因启动子区的甲基化状态及其mRNA表达水平,以及受体CXCR4、DNA甲基转移酶等基因的mRNA表达情况,分析甲基化在CXCL12/CXCR4生物轴参与胶质瘤恶性进展中的调控机制。方法半定量RT—PCR和实时定量PCR检测CXCL12、CXCR4、DNMT1、DNMT3A和DNM3B基因在76例胶质瘤及10例正常脑组织中的表达情况;甲基化PCR检测CXCL12基因启动子区的甲基化状态。结果(1)CXCR4 mRNA随胶质瘤恶性程度的增高而表达增加;(2)CXCL12基因在胶质瘤中的甲基化率为34.2%,甲基化率随胶质瘤恶性程度的增高而降低;(3)CXCL12基因的甲基化主要发生在低度恶性胶质瘤中,其甲基化状态与mRNA表达密切相关;(4)DNMT1、DNMT3A和DNMT3B在CXCL12基因甲基化胶质瘤中的表达明显高于未发生甲基化的胶质瘤。结论CXCR4基因有望成为胶质瘤恶性程度的生物学标志;CXCL12基因启动子区的甲基化主要发生在低度恶性胶质瘤中,其CXCL12基因甲基化下调mRNA的表达;DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的过表达可能参与CXCL12基因甲基化的调控。

英文摘要:

Objective To detect the methylation status of CXCL12 gene and the mRNA expression of CXCL12, CXCR4 and DNA methyltransferases (DNMTs) in glioma, and to analyze the methylation regulation and mechanism of CXCL12/CXCR4 signaling axis in the malignant progress of glioma. Methods The mRNA expression of CXCL12, CXCR4, DNMT1, DNMT3A and DNMT3B was detected by the semi - quantitative RT - PCR and real - time PCR in 76 gliomas and 10 normal brain tissues. The methylation status of CXCL12 in glioma was also studied by the methylation specific PCR. Results ( 1 ) The mRNA expression of CXCR4 in glioma increased with WHO grades. (2) Methylation of CXCL12 was detected in 34. 2% ( 26/76 ) of gliomas, but the methylation rate decreased with WHO grades. ( 3 ) Epigenetic inactivation of CXCL12 mainly happened in low- grade gliomas, and the CXCL12 mRNA levels were closely related to its methylation status. ( 4 ) The expression levels of these three DNMT genes were significantly higher in the CXCL12 - methylated gliomas than in the CXCL12 - unmethylated ones. Conclusion The CXCR4 gene may be a marker of aggressive biological behavior of glioma. The CXCL12 promoter hypermethylation is detected mainly in low - grade gliomas. And the methylaiton of CXCL12 gene cause the down - regulation of its mRNA levels in low - grade gliomas. The high expressions of DNMT1, DNMT3A and DNMT3B may be the potential mechanism of CXCL12 methylation.

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期刊信息
  • 《中华神经外科杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科协
  • 主办单位:中华医学会
  • 主编:
  • 地址:北京市崇文区天坛西里6号
  • 邮编:100050
  • 邮箱:cjns65113169@sian.com
  • 电话:010-65113169
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-2346
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2050/R
  • 邮发代号:18-56
  • 获奖情况:
  • 1997年中国科协优秀科技期刊二等奖,1995年中华医学会成立80周年银奖
  • 国内外数据库收录:
  • 日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:39789