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放射诱导的肿瘤特异性嵌合启动子研究
  • ISSN号:0254-5098
  • 期刊名称:《中华放射医学与防护杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R737.250.2[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]武汉大学中南医院放化疗科肿瘤生物学行为湖北省重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心,430071
  • 相关基金:国家自然科学基金(30672438);湖北省创新群体项目(2006ABC009)
中文摘要:

目的将放射敏感性的CArG元件与肿瘤特异性的人端粒酶反转录酶(hTERT)基因启动子相结合,构建新的嵌合启动子。方法构建含不同CArG元件数量的嵌合hTERT启动子,在放射线诱导下(单剂量或分割照射),利用荧光素酶报告基因检测其在肿瘤细胞(HeLa、A549、MHCC97细胞)及正常细胞(hEL细胞)中的活性。结果包含6个CArG元件的hTERT嵌合启动子较含其他数量CArG的嵌合启动子显示了更好的放射诱导性,并在4~6Gy时达到顶峰,而构建的嵌合启动子在正常的hEL细胞中活性很低。在肿瘤细胞中,3次2Gy与单次6Gy剂量照射相比较,报告基因的表达相当。结论包含6个CArG元件的肿瘤特异性嵌合启动子具备良好的放射诱导性,这种嵌合的启动子系统具有肿瘤基因治疗的潜力。

英文摘要:

Objective To combine the radio-inducible CArG element with cancer-specific human telomerase reverse transcriptase(hTERT) gcne promoter, and to construct the novel chimeric promoters. Methods The synthetic hTERT promoters containing different number of radio-inducible CArG elements were constructed, and the activities of the promoters in the cancer ceils ( HeLa, A549, and MHCC97 cells) and nomal cells(hEL cells) were detected by using lucifcrase-reporter assays afer the treatment of irradiation(a single or fractionated irradiation dose). Results Synthetic promoter containing 6 repeated CArG units was better in radio-inducibility than any other promoters containing different number of CArG units, and nearly maximum levels obtained at 4-6 Gy. The very low activities of the chimeric promoters could be detected in normal hEL cells. A similar level of reporter gent expression was observed after 3 fractionated doses of 2 Gy compared with a single close of 6 Gy in cancer cells. Conclusions The cancerspecific chimeric promoter containing 6 CArG elements showes the best radio-response, and the chimeric promoter system has the potential in cancer genc therapy.

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期刊信息
  • 《中华放射医学与防护杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 主编:
  • 地址:北京市德外新康街2号
  • 邮编:100088
  • 邮箱:cjrmp@cjrmp.sina.net
  • 电话:010-62389620
  • 国际标准刊号:ISSN:0254-5098
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2271/R
  • 邮发代号:18-93
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:11741