摘要目的研究吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)对脂多糖(LPS)处理的雌性MRL/lpr小鼠肾脏中细胞增殖、凋亡、炎性细胞浸润以及单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、转化生长因子B1(TGF.p1)等分子表达的影响,初步探讨PDTC拮抗LPS诱导的狼疮倾向小鼠肾脏损伤的可能作用机制。方法选择6周龄近交系MRL/lpr雌鼠28只,随机分为LPS组(按每20g体重给予0.1mlLPS溶液,给药剂量约1.0mg/kg体重)、LPS+PDTC组[按每20g体重先给予0.1mlPDTC(60mg/kg体重),0.5h后给予0.1mlLPS溶液(1.0mg/kg体重)]、PDTC组[按每20g体重先给予0.1mlPDTC(60mg/kg体重)]和对照组(按每20g体重给予0.1ml生理盐水溶液),每组7只。采用腹腔染毒方法,每周2次,共染毒14周。所有动物在染毒14周后处死,取左侧肾脏置于10%福尔马林固定、制作石蜡切片,切4μm切片进行HE、PAS和Masson染色。在右肾切取约1mm。肾皮质置于2.5%戊二醛固定,用于制备透射电镜切片,于电镜下观察肾小球沉积物及基底膜的改变。用ELISA方法检测血清抗双链DNA(ds-DNA)、MCP-1和TGF-β1表达水平。用Westernblot的方法检测LPS和PDTC对MAPK信号通路相关蛋白pp38、p38、胞外信号调节激酶.(ERK)、磷酸化的胞外信号调节激酶(pERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(pJNK)和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase3、Caspase9、核因子-κB(NF-κB)等表达的影响。用TUNEL染色检测PDTC对LPS染毒小鼠肾脏细胞凋亡的影响。用免疫组化法检测MCP-1和TGF-B1在MRL/lpr小鼠肾脏组织中的表达情况。结果动物实验结果显示,LPS染毒14周后,20周龄的雌性MRL/lpr小鼠的体重差异无统计学意义。与PDTC组小鼠相比,LPS组血清抗ds-DNA、MCP-1水平增高,TGF-β1水平下降,差异有统计学意义(P〈0.05);与LPS组相比,PDTC干预组血清抗ds-DNA?