目的探讨Brn-4基因修饰大鼠骨髓间质干细胞(MSC)移植后对老年痴呆鼠学习记忆的影响。方法实验分为3组:正常组、模型组和移植组。以单侧切断穹隆海马伞(FF)建立老年性痴呆模型鼠;应用脂质体将表达载体转染到MSC中,荧光显微镜观察该Brn-4基因在MSC中的表达;将成功转染Brn-4基因修饰的MSC植入模型鼠尾静脉,4 w后行Y迷宫测试,并行免疫组化结合图像分析技术观察各组大鼠基底前脑p75阳性神经元数,同时采用电生理技术检测离体海马CA1区长时程增长效应(LTP)的诱导变化。结果 Brn-4基因在MSC中获得成功表达;免疫组化表明模型组大鼠p75阳性神经元数在内侧隔阂和斜角带较正常组明显下降(P〈0.01);移植组p75阳性神经元数较模型组有改善(P〈0.05)。离体海马CA1区移植组LTP在移植后6 d,12 d,30 d均较模型组有显著增强(P〈0.05)。Y迷宫测试结果显示,大鼠的学习记忆能力与基底前脑p75阳性神经元数呈正相关。结论 Brn-4基因修饰MSC移植后提高了老年痴呆鼠学习记忆能力。