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突变型人HGF(tvNK1)对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响
  • ISSN号:1671-8135
  • 期刊名称:《中国生物工程杂志》
  • 时间:0
  • 分类:Q819[生物学—生物工程]
  • 作者机构:[1]牡丹江医学院牡丹江医学院病原微生物与免疫实验室,牡丹江157011, [2]牡丹江医学院黑龙江省抗纤维化重点实验室,牡丹江157011
  • 相关基金:国家自然科学基金(81573068,81500471); 黑龙江省自然科学基金(H2015080); 黑龙江省组织损伤与修复重点实验室开放课题(zdsys2013-07,zdsys2013-03)资助项目
中文摘要:

目的:探讨突变型人肝细胞生长因子(HGF-(K132E,R134E),tvNK1)对四氯化碳(CCl4)诱导的SD大鼠肝纤维化的影响。方法:生物发酵大量制备tvNK1,并经腹腔注射于CCl4诱导的纤维化SD大鼠体内,6周后取肝脏组织,通过real-time PCR和Western blot检测tvNK1对纤维化SD大鼠肝脏中I型胶原蛋白(Collagen type I,Col1A1)、IV型胶原蛋白(Collagen type IV,Col4A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)在mRNA和蛋白水平表达的影响,并进一步通过HE和Masson染色观察tvNK1对纤维化SD大鼠肝脏形态和肝组织胶原纤维的影响。结果:SDSPAGE检测结果显示,获得纯度≥95%的tvNK1。Real-time PCR和Western blot结果显示,tvNK1降低纤维化大鼠肝脏中Col1A1、Col4A1和α-SMA在mRNA和蛋白水平上的表达。HE和Masson染色结果显示,tvNK1减缓纤维化大鼠肝结构的病理性改变,并降低肝脏中胶原纤维含量。结论:tvNK1能抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,为预防肝纤维化和其他器官纤维化疾病提供实验依据。

英文摘要:

Objective:In order to determine the effects of human truncated variant of hepatocyte growth factor( tvNK1) on carbon tetrachloride( CCl4)-induced liver fibrosis in SD rat.Methods:The recombinant tvNK1 was high-level expression in Escherichia coli BL21 by bio-fermentation and rapid purification of tvNK1 protein using Ni^2+-affinity chromatograph.The SD rat model of CCl4-induced hepatic fibrosis was received intraperitoneal injection of tvNK1 for 6 weeks.The mRNA and protein expression levels of Col1A1、Col4A1 andα-SMA in hepatic tissue of different groups were assayed by real-time PCR and Western blot,respectively.The morphology and the collagen fiber of liver sections in different groups were determined by Hematoxylin and eosin( HE) and Masson staining,respectively.Results:The high purity tvNK1 was assayed by SDS-PAGE.The recombinant tvNK1 reduced the mRNA and protein expression levels of Col1A1、Col4A1 and α-SMA in CCl4-induced hepatic tissue in Rat.Moreover,injection with tvNK1 restored the morphology and the collagen fiber in CCl4-induced hepatic tissue in Rat.Conclusion:The recombinant tvNK1 protein attenuated progression of hepatic fibrosis in rat and provided a potential treatment for liver fibrosis and other fibrosis diseases.

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期刊信息
  • 《中国生物工程杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学院
  • 主办单位:中国科学院文献情报中心 中国生物技术发展中心 中国生物工程学会
  • 主编:张树庸
  • 地址:北京市中关村北四环西路33号
  • 邮编:100080
  • 邮箱:biotech@mail.las.ac.cn
  • 电话:010-82624544 82626611-6631
  • 国际标准刊号:ISSN:1671-8135
  • 国内统一刊号:ISSN:11-4816/Q
  • 邮发代号:82-673
  • 获奖情况:
  • 1991年中国科学院科技进步三等奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版)
  • 被引量:12959