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孕期乙醇暴露所致F2代大鼠代谢综合征易感及其神经内分泌代谢编程机制
  • ISSN号:1000-3002
  • 期刊名称:《中国药理学与毒理学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R394.6[医药卫生—医学遗传学;医药卫生—基础医学]
  • 作者机构:[1]武汉大学中南医院骨科,湖北武汉430071, [2]武汉大学基础医学院药理学系,湖北武汉430071
  • 相关基金:国家自然科学基金重大国际合作项目(81220108026);国家自然科学基金重点项目(30830112)
中文摘要:

目的:通过检测孕期乙醇暴露所致 F2代的与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)相关的神经内分泌指标,探讨 F1代代谢综合征易感的可遗传效应及其神经内分泌代谢编程机制。方法健康 Wistar 雌性大鼠受孕后第11~第20天起 ig 给予乙醇4 mg·kg -1·d -1,所获 F1代仔鼠断奶后给予高脂饮食,16~20周龄合笼交配培育 F2代。F2代断奶后给予正常饮食,20周龄检测肛温;21周龄进行口服糖耐量实验检测血糖及糖耐量;24周龄麻醉处死,取血及组织检测血脂和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴活性。结果与 F2代正常对照组相比,F2代乙醇组23:00时的肛温高于正常体温(P<0.01),血皮质酮水平表达增加(P<0.05);qPCR 检测结果显示,下丘脑精氨酸加压素 mRNA 表达增加(P<0.05);血胰岛素水平降低(P <0.05),雄性糖耐量受损(P<0.05);血高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平降低(P<0.05),而总胆固醇与 HDL-C 及血低密度脂蛋白与 HDL-C 比值升高(P<0.05,P<0.01)。结论孕期乙醇暴露所致 F2代大鼠存在代谢综合征易感,其发生机制可能与 HPA 轴相关的神经内分泌代谢编程改变有关。

英文摘要:

OBJECTIVE To investigate the transgenerational effects of a hypothala mic-pituitary-ad-renal (HPA)axis -associated neuroendocrine metabolic progra mming alteration fro m F1 to adult second generation (F2)with prenatal ethanol ingestion.METHODS Pregnant Wistar rats were ad ministered with ethanol (4 mg·kg -1·d -1 )fro m gestational day 1 1 until delivery.F1 rats were fed a high-fat diet fro m postnatal week 4 (PW4)and were cross-mated in PW 16 -20.F2 rats were fed a standard diet fro m PW4 and rectal te mperature was measured in PW20,oral glucose tolerance test (OGTT)was con-ducted in PW21 ,blood sa mples and hypothala mus were collected in PW24 to investigate seru m lipids and HPA axis activity.RESULTS Co mparing to the F2 control group ,rectal te mperature in F2 ethanol group were higher (P〈0.01 ),sugar tolerance in F2 male group was i mpaired (P〈0.05),seru m corti-costerone and hypothala mus arginine vasopressin (AVP) mRNA were increased (P 〈0.05);seru m insulin were decreased (P〈0.05)and male rats showed i mpaired glucose tolerance (P〈0.05);seru m high-density lipoproteincholesterol (HDL-C)decrease (P 〈0.05)and total cholesterol (TCH)/HDL-C and low density lipoproteincholesterol (LDL-C)/HDL-C ratios were markedly increased (P 〈0.05,P 〈0.01 ).CONCLUSION Prenatal ethanol exposure induced metabolic syndro me has transgenerational effects,which may originate fro m the intrauterine progra mming of altered HPA axis-associated neuroen-docrine metabolis m.

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期刊信息
  • 《中国药理学与毒理学杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:军事医学科学院
  • 主办单位:军事医学科学院毒物药物研究所 中国药理学会 中国毒理学会
  • 主编:张永祥
  • 地址:北京市海淀区太平路27号
  • 邮编:100850
  • 邮箱:cjpt518@163.com
  • 电话:010-68276743
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-3002
  • 国内统一刊号:ISSN:11-1155/R
  • 邮发代号:82-140
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,美国剑桥科学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:9749