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O-GlcNAc修饰调节生物节律研究进展
  • ISSN号:1004-0374
  • 期刊名称:《生命科学》
  • 时间:0
  • 分类:Q418[生物学—生理学] Q513.2[生物学—生物化学]
  • 作者机构:中南大学生命科学学院医学遗传学国家重点实验室,长沙410078
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(31371187); 高等学校博士学科点专项科研基金(博导类,20110162110035)
中文摘要:

生物体的睡眠/觉醒、进食等行为以及各种生理、生化、代谢过程都遵循着大约24 h的周期性变化,称为昼夜节律(circadian rhythms)。昼夜节律与能量代谢之间存在着紧密的联系。位于下丘脑视交叉上核(suprachiasmatic nuclei,SCN)的中枢生物钟与外周组织细胞中的生物钟共同组成了哺乳动物的昼夜节律系统。以CLOCK/BMAL1异二聚体为核心的转录/翻译负反馈环保障了节律系统的正常运行。各种蛋白质翻译后修饰参与了昼夜节律的调控。综述了氧连β-N-乙酰葡糖胺修饰(O-Glc NAcylation)在调节昼夜节律中发挥的重要作用。O-Glc NAc修饰可以增强一些生物钟蛋白的稳定性及转录活性,也可以影响其他一些生物钟蛋白的磷酸化及细胞定位。抑制生物钟蛋白的O-Glc NAc修饰导致细胞节律衰弱和多种节律基因表达下调。研究表明,O-Glc NAc作为机体能量代谢的感受器参与了多条细胞代谢相关信号转导通路的调节,O-Glc NAc修饰为能量代谢影响昼夜节律提供了一条新的途径。

英文摘要:

Various physiological, biochemical and metabolic processes and behaviors show a circadian rhythm of about 24 hours. There is a close relationship between circadian rhythms and metabolism. In mammals, the circadian system is organized in a highly hierarchical architecture, composed of a central pacemaker in the brain's suprachiasmatic nuclei(SCN) and subsidiary clocks in peripheral organs. Transcription/translation negative feedback loops involving CLOCK/BMAL1 heterodimer are considered as the prime molecular mechanism sustaining intracellular rhythms. Post-translational modifications play important roles in regulating circadian core proteins. Here, we review that core clock proteins are modified with an O-linked β-N-acetylglucosamine(O-Glc NAc). O-Glc NAcylation of clock proteins may modulate the stabilities, transcriptional activities, phosphorylation and cellular location. Conversely, inhibition of O-Glc NAcylation results in damped circadian rhythms of clock gene expression. As O-Glc NAcylation is sensitive to the glucose level, such modification may provide a new mechanism linking metabolism to circadian rhythms.

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期刊信息
  • 《生命科学》
  • 北大核心期刊(2008版)
  • 主管单位:中国科学院
  • 主办单位:国家自然科学基金委员会生命科学部 中国科学院生命科学与生物技术局 中国科学院生命科学和医学学部 中国科学院上海生命科学研究院
  • 主编:王恩多
  • 地址:上海岳阳路319号31号楼B座403中国科学院上海文献情报中心
  • 邮编:200031
  • 邮箱:CBLS@SIBS.AC.CN
  • 电话:021-54922830
  • 国际标准刊号:ISSN:1004-0374
  • 国内统一刊号:ISSN:31-1600/Q
  • 邮发代号:4-628
  • 获奖情况:
  • 1996年获上海市优秀科技期刊评比一等奖
  • 国内外数据库收录:
  • 中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2008版)
  • 被引量:9112