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DNA瞬态损伤的快速修复阻断癌变最早事件的发展
  • ISSN号:1000-6737
  • 期刊名称:生物物理学报
  • 时间:2012
  • 页码:185-199
  • 分类:Q279[生物学—细胞生物学]
  • 作者机构:[1]兰州大学生命科学学院生物物理研究所,兰州730000
  • 相关基金:基金项目:国家自然科学基金项目(29972017,39870902,39270193),教育部中法合作研究项目(001230),科技部中法先进研究计划(SI00-05)
  • 相关项目:通过调节AMPK信号通路增加老年心肌对缺血损伤的抵御能力
中文摘要:

DNA瞬态损伤(DNA自由基)引起DNA碱基对断裂和双螺旋结构下沉,导致基因失稳,可能是构成癌变的最早事件。基因失稳是癌的共同特征标志之一,而DNA修复可通过维持基因完整性来降低癌的发生。修复DNA的能力低下也是癌的共同特征标志之一。近年新发现了一种独特的修复机制,称为快速修复,专一地修复DNA瞬态损伤,只需几个微秒就能完成,比已知的酶性修复快十亿倍,修复速率常数达到10^9L·mol^-1·s^-1。还发现凡是具有快速修复能力的植物多酚类几乎都能不同程度地削弱癌的特征标志,包括使癌细胞形态正常化、抑制癌细胞增殖、促进癌细胞分化或凋亡、降低端粒酶活性、减少植瘤率、阻止细胞迁移和扩散、抑制血管生成、延长存活时间、降低患癌风险等。

英文摘要:

DNA transient damage, DNA radicals, induces DNA base pair bond broken and double helix sunken, finaly destabilizes genomic integrity, which is one hallmark of most cancers. DNA repair maintains the genomic integdty reducing the onset of cancer. Various types of cancer involve defect in DNA repair. A novel and distinct repair mechanism, fast repair, has been recognized only in the recent years, is initiated and finished in a microsecond time scale, enormously faster by approximately 9 orders than enzymatic repair. The fast repair reaction rate constants are within 10^9 L .mol^-1 .s^-1 Thus fast repair mechanism eradicates the headstream of DNA damage, DNA radicals, on the earliest stage of carcinogenesis, and therefore maintains genome integrity, finally prevents incipient cancers from developing and cure preexisting cancers. Almost all the tested phytopolyphenols with fast repairing activity, except one, are able to suppress hallmarks of cancer, such as morphological normalization, redifferentiation, decrease of cancer growth and transplanting rate, inhibition of telomerase, metastasis, angiogenesis, in vitro and in vivo, reducing cancer incidence and mortality rate in animals.

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期刊信息
  • 《生物物理学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科协
  • 主办单位:中国生物物理学会
  • 主编:沈恂
  • 地址:北京朝阳区大屯路15号生物物理研究所内
  • 邮编:100101
  • 邮箱:acta@sun5.ibp.ac.cn
  • 电话:010-64888458
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-6737
  • 国内统一刊号:ISSN:11-1992/Q
  • 邮发代号:
  • 获奖情况:
  • 二次获得中国科协优秀科技期刊奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:7189