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二价HIV-1融合抑制剂的设计、合成与活性评价
  • ISSN号:0251-0790
  • 期刊名称:《高等学校化学学报》
  • 时间:0
  • 分类:O629.72[理学—有机化学;理学—化学]
  • 作者机构:[1]军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850
  • 相关基金:国家自然科学基金(批准号:81072581,81273434)和国家重大新药创制科技重大专项(批准号:2012ZX09301003)资助.
中文摘要:

针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞一细胞融合活性测试表明,与单价分子相比,所设计的基于N末端交联的C34或T20的二价分子在前体共价交联后,活性明显提升.基于C34或T20的N末端与C末端均存在发生协同效应的可能性,在C34的N末端设计中届一丙氨酸为最适连接臂,而在C末端的设计中C34C的融合活性提高最大.单价分子C/3AC34经过氧化形成二硫键连接的二价分子BiC/3AC34,融合活性从43.7nmol/L提高到6.4nmol/L,表明二价抑制剂中2条C肽链间具有良好的协同效应.本文结果表明,针对gp41靶标设计的二价融合抑制剂能够相互协同.

英文摘要:

Muhivalent inhibitor is an efficient strategy for inhibitor design based on an additive effect of AG. In this work, we chose C34 and T20 as the template sequences to study bivalent inhibitors targeting HIV-1 gp41 NHR domain. We optimized the crosslink sites and linkers to improve anti-HIV activities of the bivalent fusion inhibitors. Compared to monovalent molecules, significant cooperative effects in the anti-cell-cell fusion activity were observed in the bivalent inhibitors, at either N- or C-terminal crosslink of both C34 and T20. fl-Alanine may be the most suitable linker for N-terminal crosslink, while C34C is the best C-terminal crosslinked molecule. Specially, the anti-HIV ICs0 value of peptide BiCflAC34 was improved from 43.7 nmol/L to 6.4 nmoL/L, indicating the two C-peptide chains had a cooperative effect. The results show that bivalent fusion inhibitor for gp41 design could appear a cooperative effect.

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期刊信息
  • 《高等学校化学学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中华人民共和国教育部
  • 主办单位:吉林大学 南开大学
  • 主编:周其凤
  • 地址:吉林大学南胡校区
  • 邮编:130012
  • 邮箱:cjcu@jlu.edu.cn
  • 电话:0431-88499216
  • 国际标准刊号:ISSN:0251-0790
  • 国内统一刊号:ISSN:22-1131/O6
  • 邮发代号:12-40
  • 获奖情况:
  • 首届及第二届国家期刊奖,连续两届“百种中国杰出学术期刊”,中国期刊方阵“双高”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,美国工程索引,美国科学引文索引(扩展库),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:50676