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癌症靶向基因-病毒ZD55-XAF1抗肝癌移植瘤的生长及其安全性研究
  • ISSN号:1671-8135
  • 期刊名称:《中国生物工程杂志》
  • 时间:0
  • 分类:Q813[生物学—生物工程]
  • 作者机构:[1]浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所,杭州310018
  • 相关基金:国家自然科学基金(81272687)、浙江省自然科学基金(Z13H160020)资助项目
中文摘要:

目的:探讨溶瘤腺病毒(ZD55-gene)作为载体携带外源抗癌基因(黝州)抗肝癌移植瘤的生长及其安全性。方法:抽提溶瘤腺病毒ZD55-XAF1的基因组DNA,PCR扩增鉴定病毒;细菌平板培养和支原体检测试剂盒检测细胞有无细菌、支原体污染;通过荷瘤小鼠动物实验,观察溶瘤腺病毒ZD55-XAF1对肝癌移植瘤生长的抑制、小鼠的临床反应指标、血清肝毒性指标、各脏器组织中的病毒残留分布及病理切片观察。结果:细胞培养过程无细菌和支原体污染;较对照组,受试小鼠血清肝酶AST活性上升(P〈0.05),而ALT和ALP活性基本无变化(P〉0.05);PCR检测各脏器均有病毒基因组DNA存在;HE染色显示受试小鼠各脏器具有不同程度的损伤,病毒处理对肿瘤细胞具有明显的杀伤效果,而受试小鼠的临床反应并无明显异常。结论:溶瘤腺病毒ZD55-XAF1能够抑制肿瘤生长,杀死肿瘤细胞,对小鼠血清肝酶活性影响较小而对各脏器有不同程度的轻微损伤,作为癌症基因治疗载体有潜在的应用价值但其安全性还有待提高。

英文摘要:

Purpose:To investigate the safety in oncolytic adenovirus (ZD55-gene) as a vector, introducing antitumor gene ( XAF1 ) at the process of cancer therapy. Methods : Genomic DNA of oncolytic adenovirus ZD55- XAF1 was extracted and PCR was used to identify the ZD55-XAF1;To measure the bacteria and inycoplasma contamination during cell culture, supernatant was cultivated in LB solid medium and mycoplasma was tested by detection kits; After intravenous injection of ZD55-XAF1, several indicators were evaluated, including antitumor activity of ZD55-XAF1, clinical responses of the mice, levels of serum enzymes ALT, AST and ALP, residual and distribution of the virus in tissues, HE staining of various organs. Results : No contamination was found during cell culture, which were used for virus amplification. Except the AST, the levels of serum enzymes were normal( P 〉 0.05). Residual and distribution of the virus in tissue stayed normal. But HE staining showed damage on mice organs and tumor was suppressed. Conclusion:Oncolytic adenovirus ZD55-XAF1 can effectively suppress tumor growth and viability of tumor cells with little impact on serum enzymes . But hematoxylin and eosin (HE) staining showed different degrees of damage on mice organs. Oncolytic adenovirus as a vector for cancer gene therapy has potential applied value but its safety needs to be improved.

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期刊信息
  • 《中国生物工程杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学院
  • 主办单位:中国科学院文献情报中心 中国生物技术发展中心 中国生物工程学会
  • 主编:张树庸
  • 地址:北京市中关村北四环西路33号
  • 邮编:100080
  • 邮箱:biotech@mail.las.ac.cn
  • 电话:010-82624544 82626611-6631
  • 国际标准刊号:ISSN:1671-8135
  • 国内统一刊号:ISSN:11-4816/Q
  • 邮发代号:82-673
  • 获奖情况:
  • 1991年中国科学院科技进步三等奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版)
  • 被引量:12959