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不同SOD1基因突变的肌萎缩侧索硬化患者皮肤成纤维细胞中突变蛋白表达及线粒体功能
  • ISSN号:0376-2491
  • 期刊名称:《中华医学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:Q593.2[生物学—生物化学] R742[医药卫生—神经病学与精神病学;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]华北理工大学生命科学学院,河北唐山063000, [2]北京大学第三医院中心实验室,北京100191
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(81473042);国家自然科学基金项目(31171048); 河北省自然科学基金项目(H2013209040)
中文摘要:

目的:基于诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSC)多潜能性的特点将亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)患者和正常人特异性i PSC定向诱导分化成运动神经元,并在运动神经元的基础上探讨HD的发病机制。方法:将HD患者和正常人的i PS细胞在特定的生长因子和神经因子的作用下定向诱导分化成运动神经元。然后用免疫荧光染色检测运动神经元特异性标记物HB9和ISL1的表达。以DCFH-DA和JC-1为荧光探针,利用流式分析法分别对正常人和HD患者运动神经元细胞活性氧和线粒体膜电位进行检测。结果:经过25天诱导分化成功得到HD患者和正常人的运动神经元,并且免疫荧光染色显示,βIII-微管蛋白阳性的神经细胞同时表达运动神经元特异性的标志物HB9和ISL1。此外,经实验统计发现HD患者运动神经元细胞内代表活性氧水平的荧光强度(4704.33±390.50)较正常组(2840.33±166.20)有明显增强(P=0.002),而且代表线粒体膜电位红绿荧光强度比(2.74±0.13)较正常组(3.97±0.29)相比有明显降低(P=0.03)。结论:HD患者特异性i PSC能够诱导分化成运动神经元,为实验提供研究模型。HD的发病与运动神经元细胞线粒体功能障碍有关。

英文摘要:

Objective: The cells from Huntington disease(HD) patient and healthy people were induced to differentiate into motor neurons based on pluripotency characteristic of i PSC, and the motor neurons was used to explore the pathogenesis of HD. Methods: The i PS cells collected from HD patient and healthy people were differentiated into motor neurons under the action of certain growth factors and neurotrophic factors. The expression levels of motor neuron specific markers HB9 and ISL1 were evaluated by immunofluorescence staining. Reactive oxygen species and mitochondrial membrane potential of control and HD patient motor neurons were evaluated by flow cytometry, and DCFH-DA and JC-1 were used as the fluorescent probes respectively. Results: Successfully differentiated HD patient and control specific i PS cells into motor neurons after 25 days. And immunofluorescence staining showed that βIII-tubulin positive neurons express both motor neuron specific markers HB9 and ISL1. Furthermore, the ROS levels fluorescence intensity of HD patient motor neurons(4704.33±390.50) had significantly enhanced. than controls(2840.33±166.20)(P=0.002), on behalf of the mitochondrial membrane potential of fluorescence intensity red-green ratio(2.74±0.13) had significantly reduced than controls(3.97±0.29)(P=0.03). Conclusions: HD patient-specific i PSC can be differentiated into motor neurons, and provided a model for experimental research. The pathogenesis of Huntington's disease was associated with mitochondrial dysfunction of motor neurons.

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期刊信息
  • 《中华医学杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 主编:
  • 地址:北京市东四西大街42号
  • 邮编:100710
  • 邮箱:nmjc@cma.org.cn
  • 电话:010-85158355 85158180
  • 国际标准刊号:ISSN:0376-2491
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2137/R
  • 邮发代号:2-588
  • 获奖情况:
  • 1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻...,1999年、2003年分别荣获首届国家期刊奖和第二届国...,中国期刊方阵“双高”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,美国生物医学检索系统,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:101941