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大肠杆菌中从头合成白藜芦醇途径的设计及优化
  • ISSN号:1671-8135
  • 期刊名称:中国生物工程杂志
  • 时间:2014.2.15
  • 页码:71-77
  • 分类:Q819[生物学—生物工程]
  • 作者机构:[1]华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室,上海200237, [2]中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所合成生物学重点实验室,上海200032
  • 相关基金:国家“973”计划(2012C13721104)、国家自然科学基金(31170101,31100073)、中国科学院知识创新项目(ICSCXZ-EW-J-12)资助项目
  • 相关项目:红霉素异源合成中的网络互作研究及高效合成系统的设计
中文摘要:

白藜芦醇是一种极具药用价值的植物源芪类化合物.为了在E.coli实现白藜芦醇的从头合成,构建了由酪氨酸解氨酶(TAL),香豆酸-CoA合成酶(4CL)和白藜芦醇合成酶(STS)组成的非天然合成途径.经3天发酵后,白藜芦醇产量仅为2.67 mg/L,而其中间体香豆酸的积累达到了95.64 mg/L.为了进一步改善异源途径的效率,对4CL和STS模块采取融合表达、高拷贝表达及启动子工程改造的策略,最终使白藜芦醇产量提高到了9.6倍,达到了25.76 mg/L,同时香豆酸的积累减少到了20.38 mg/L.这些研究结果为更高效白藜芦醇从头合成工程菌的构建及最终实现白藜芦醇的微生物大规模生产奠定了基础.

英文摘要:

Resveratrol is an important plant stilbene with considerable pharmaceutical values. To achieve the de novo biosynthesis of resveratrol in E. coli, a heterologous resveratrol biosynthetic pathway consisting of tyrosine ammonia lyase (TAL), coumaroyl-CoA synthase (4CL) and stilbene synthase (STS) was constructed. The engineered strain only produced 2.67 mg/L resveratrol after 3 clays cultivation. To improve the efficiency of heterologous pathway, the 4CL and STS modules were further engineered using strategies of fusion expression, high-copy expression and promoter engineering. Eventually, the yield of resveratrol reached 25.76 mg/L with a 9.6-fold improvement compared with the initial strain. The useful information for the construction of more efficient recombinant resveratrol producer was provided, and it laid a foundation for the large-scale production of resveratrol through microbial fermentation.

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期刊信息
  • 《中国生物工程杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学院
  • 主办单位:中国科学院文献情报中心 中国生物技术发展中心 中国生物工程学会
  • 主编:张树庸
  • 地址:北京市中关村北四环西路33号
  • 邮编:100080
  • 邮箱:biotech@mail.las.ac.cn
  • 电话:010-82624544 82626611-6631
  • 国际标准刊号:ISSN:1671-8135
  • 国内统一刊号:ISSN:11-4816/Q
  • 邮发代号:82-673
  • 获奖情况:
  • 1991年中国科学院科技进步三等奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版)
  • 被引量:12959