全球肝细胞癌(HCC)案例中大约53%与HBV感染有关,而HBV基因变异与HCC的发生和发展有着重要的关系.由于HBV基因组复制时必须经过RNA中间体的逆转录,在这一过程中,因RNA聚合酶和逆转录酶缺乏有效的矫正功能,因而与其他DNA病毒相比,HBV突变率高出10倍以上,且基因组突变率与疾病所处的阶段存在一定相关性.HBV基因变异主要有以下3种:自发性突变、人群选择和免疫逃逸[1].这些变异常引起病毒生物学特征的改变.慢性乙型肝炎(CHB)患者中约有5%~30%向肝纤维化、肝硬化甚至肝癌方向发展,存在明显的个体差异.除宿主的遗传因素、免疫应答能力及环境因素外,病原体因素对个体HBV感染后病理学转归的影响不容忽视.现分别对HBV基因组及其4个开放阅读框的变异在肝脏疾病特别是肝癌中的致病性综述如下.