目的:探讨M5毒蕈碱受体亚型对海洛陶诱导的大鼠行为敏化的影响,以及海洛因敏化后大脑杏仁核和海马中pCREB蛋白表达的变化。方法:SD成年雄性大鼠皮下注射海洛因(0.25mg/kg)或者等量生理盐水,每天一次,测定大鼠自主活动(LA),连续8d,随后戒断10d。在第18天大脑腹侧被盖区(VTA)中分别微注射0.5μl(2μg Oligos)M5受体反义、有义脱氧寡核苷酸、或转染液。处理后24h所有大鼠皮下注射0.25mg/kg海洛因进行激发实验,最后一次LA测定后.各组动物用免疫组化法测定大鼠pCREB蛋白表达。结果:海洛因处理组大鼠与盐水对照组相比,第19天大鼠1h内LA显著增加(P〈0.05),表明0.25mg/kg剂量海洛因已稳定建立了海洛因敏化大鼠模型。