肝内胆管癌(ICC)是一类高侵袭性的恶性肿瘤,分子机制不明确。其治疗术后易复发且化疗不理想,目前尚无可供特异性早期诊断的生物标记物。近年来研究发现特异性的基因突变如KRAS、EGFR、IDH1和IDH2等,基因甲基化和miRNA等表观遗传学改变,IL-6/STAT,酪氨酸激酶受体相关的信号通路异常激活等参与ICC的发病和转移,其中许多关键基因成为分子靶向药物治疗靶点。我们就其病理机制表观基因组学研究进展作一综述,旨在为促进发现新的诊断和治疗ICC的生物标记物,实施联合分子靶向治疗的策略提供思路。