目的探讨抵抗素对HepG2肝细胞中胰岛素信号通路IRS-2/Akt的影响及其与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路之间的关系。方法50 ng/ml重组人抵抗素处理肝HepG2细胞株,siRNA技术抑制HepG2细胞AMPKα2亚基表达,采用实时RT-PCR技术检测胰岛素信号通路相关细胞信号抑制因子3(SOCS-3)和胰岛素受体底物2(IRS-2)mRNA的水平,采用蛋白印迹技术检测蛋白激酶B(Akt)的蛋白含量及磷酸化水平。结果在基础及胰岛素刺激状态下,抵抗素上调SOCS-3 mRNA的表达(P〈0.05),下调IRS-2 mRNA的表达(P〈0.05),仅在胰岛素刺激状态下降低Akt总蛋白含量及其磷酸化水平(P〈0.05),且未转染与转染AMPKα2 siRNA组比较,Akt总蛋白含量及其磷酸化水平差异无统计学意义(P〉0.05)。结论抵抗素对HepG2细胞胰岛素信号通路IRS-2/Akt起抑制作用,这可能是其导致肝脏胰岛素抵抗的机制之一;抵抗素对IRS-2/Akt信号通路与AMPK通路的影响可以相互独立。