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β-淀粉样蛋白-血红素复合物和蛋白质酪氨酸硝化及其与阿尔茨海默症的关系
  • ISSN号:1000-6737
  • 期刊名称:生物物理学报
  • 时间:2012
  • 页码:402-410
  • 分类:Q71[生物学—分子生物学] R742[医药卫生—神经病学与精神病学;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]华中科技大学化学与化工学院,生物无机化学与药物湖北省重点实验室,武汉430074
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(31170808)
  • 相关项目:Aβ-铁卟啉复合物催化神经系统蛋白质酪氨酸硝化修饰的反应特性与生理影响
作者: 袁灿|高中洪|
中文摘要:

β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)病人大脑中淀粉样斑块的主要组成部分。β-淀粉样蛋白级联假说指出,Aβ在脑实质的沉积是最终导致阿尔茨海默症的一个关键步骤。目前的大量研究表明,相对于高度聚集的Aβ,可溶性的Aβ低聚物可能与认知功能障碍的关联性更强。血红素(heme)的代谢在AD患者大脑中发生了改变。近来发现heme可与Aβ结合,形成一个复合物Aβ-heme,该复合物拥有显著高于heme的过氧化物酶活性,具有比heme更强的催化蛋白质酪氨酸硝化的能力。这个结果提示,Aβ-heme可能是联系Aβ与AD中大量蛋白质发生硝化的关键分子。同时,Aβ与heme的结合改变了heme催化蛋白质硝化的位点选择性。这些研究对于阐明Aβ和heme在体内可能的生理作用具有重要意义。

英文摘要:

Amyloid-β(Aβ) is the major component of amyloid plaques in Alzheimer's disease(AD).Aβ cascade hypothesis suggested that Aβ deposition in the brain substance is a critical step which eventually leads to Alzheimer's disease.A large number of studies have shown that soluble Aβ oligomers are more toxic than Aβ aggregates and may be associated with cognitive dysfunction.The metabolism of heme was found to be changed in the brain of AD patients.Meanwhile,Aβ was found to bind to heme,forming Aβ-heme complex,which might contributed to the alteration of heme homeostasis in AD.The binding of heme to Aβ can inhibit Aβ aggregation and also can dissociate the aggregated state of Aβ,indicating that the interaction of Aβ with heme can play an important role in AD.Interestingly,Aβ-heme complex was found to possess higher peroxidase activity than heme,and we found this complex was more effective than heme in catalyzing the nitration of proteins,which imply that Aβ-heme may be the molecular link between Aβ and the widespread protein nitration in AD.Moreover,Aβ binds to heme has been shown to change the selectivity of the heme catalyzed protein nitration.These studies would help to understand the physiological roles of Aβ-heme in vivo and may be helpful for AD prevention and treatment.

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期刊信息
  • 《生物物理学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科协
  • 主办单位:中国生物物理学会
  • 主编:沈恂
  • 地址:北京朝阳区大屯路15号生物物理研究所内
  • 邮编:100101
  • 邮箱:acta@sun5.ibp.ac.cn
  • 电话:010-64888458
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-6737
  • 国内统一刊号:ISSN:11-1992/Q
  • 邮发代号:
  • 获奖情况:
  • 二次获得中国科协优秀科技期刊奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:7189