中文摘要：

目的研究腺病毒介导的野生型及突变型低氧诱导因子1α （hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）基因诱导人骨髓间充质干细胞（human mesenchymal stem cells，hMSCs）向心肌细胞（cardiomyocyte）分化过程中的效能差异。方法重组腺病毒Ad—LacZ、Ad—HIF—1αnative、Ad—HIF—1α564、Ad—HIF—1α564／402及Ad—HIF—1α5564／803分别以最佳转染复数转染体外5-氮胞苷（5-azacytidine，5-aza）诱导的hMSCs，于诱导培养后第6周提取细胞浆蛋白，应用酶联免疫分析检测法或Westernblot检测法分别测定其中的心肌肌钙蛋白I（cTnI）、HIF—1α、VEGF及Nkx2．5蛋白表达水平。结果经5-aza诱导hMSCs第6周cTnI值为：对照组（0．700±0．013）、Ad—LacZ组（0．702±0．006）、Ad—HIF-1αnative组（0．729±0．004）、Ad—HIF—1α564组（0．741±0．008）、Ad—HIF-1α564/402组（0．764±0．009）及Ad—HIF-1α564／803组（0．804±0．021），各实验组cTnI表达差异有统计学意义（P〈0．05），其中尤以Ad—HIF-1α564／803组cTnI表达水平最高，与前述其它各组相比差异有统计学意义（P值均〈0．05）。Western blot结果显示：与Ad—LacZ组相比，Ad—HIF-1α native组、Ad—HIF-1αnative组、Ad—HIF-1α564／402组、Ad—HIF-1α564／803组HIF-1α、VEGF及Nkx2．5蛋白均升高（P〈0．05），其中以Ad—HIF-1α564／402组HIF-1α蛋白表达水平最高（P值均〈0．05），以Ad—HIF-1α564／803组VEGF及Nkx2．5蛋白表达水平最高（P〈0．05）。结论野生型及不同突变型HIF一1Ⅱ基因均可促进hMSCs向心肌细胞分化，尤以Pr0564Asn803双突变型HIF-1α基因（HIF-1α564/803）作用最强。