肾脏对氧供十分敏感,这一特点有助于促进肾脏在氧供改变时对促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的调节,但也使肾脏容易遭受低氧损伤。肾内EPO基因的转录活动是EPO合成的主要决定因素,这和局部氧张力有关。EPO产生的调节是由低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)介导的。局部氧张力下降时,积聚的HIF结合EPO基因和低氧应答元件(hypoxia-responsive element,HRE)的关键序列,激活EPO的转录。急慢性肾损伤中均有低氧的存在,最新的研究显示,低氧诱导的转录机制与HIF脯氨酰羟化酶类(PHDs)有关,