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C5L2不再是孤儿受体——进展与展望
  • ISSN号:1000-8861
  • 期刊名称:《免疫学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R392.11[医药卫生—免疫学;医药卫生—基础医学]
  • 作者机构:[1]第三军医大学大坪医院野战外科研究所一室,重庆400042, [2]解放军第273医院检验科,新疆库尔勒841000
  • 相关基金:国家自然科学基金资项目(30571748)
中文摘要:

C5a Like Receptor2——5L2,又称G蛋白偶联受体77(GPR77),是C5aR(CD88)亚家族成员,在氨基酸序列上与C5aR(CD88)有35%的同源性。广泛分布于全身各组织细胞,在粒细胞和未成熟树突状细胞(immature dendritic )及脾脏中有大量的表达。由于长期以来未发现其生理性配体而被称为孤儿受体(orphan receptor)。当前大量研究表明C5L2能与C5a,C3a,C4a,去精CSa(C5a des-An^74)和去精C3a(C3a des-Arg^77)结合,且与CSades-Arg^74结合能力比CD88与CSades-Arg^74高10倍。在结构、功能等方面与CD88也有很多相似之处。与CD88不同的是由于C5L2第三跨膜片断末端的DRY序列上精氨酸被亮氨酸替代,有一个更短的胞内第三环,缺乏丝氨酸,苏氨酸残基,所以不能强有力地与G蛋白偶联,和C5a结合后仅诱导转染细胞发生微弱的磷酸化,不引起细胞内钙的流动及转染细胞脱颗粒;C5L2与配体结合后不发生内化,并具有与配体缓慢的结合与解离的特性。作为过敏毒素受体,CSL2在过敏毒素C5a参与的相关疾病,如脓毒症(sepsis)、急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDs)等的发生、发展以及对G蛋白偶联受体的研究都具有重要的意义。

英文摘要:

The anaphylatoxin C5a exerts a plethora of biologic activities critical in the pathogenesis of systemic inflammatory disease. Initially, a novel orphan receptor, C5L2, was detected on PMN and immature dendritic cells without evidence of intracellular signaling. The current studies report that C5L2, belonging to a subfamily of CSa receptor, has a high affinity for C5a and C5a des Arg^34, and shares 35% amino acid identity with CSaR(CD88). C5L2 also has a moderate affinity for anaphylatoxin C3a, C3a des-Arg^77 and CAa. Because of an amino acid alteration in the so-called DRY sequence at the end of the third transmembrane segement, C5L2 does not support degranulation or increases in intracellular Ca^2 + and is not rapidly internalized or stimulated chemotaxis in resporee to ligand binding. C5L2 has a slow ligand on and off rates. These biophysical properties of the C5L2 suggest that this receptor is an anaphylatoxin-binding protein with unique liond binding and signaling properies. C5L2 plays a role in the disease involved in anapltoxin C5a and has significance for the study of G protein coupled receptor. C5L2 is also a valuable tool for studying the biological activities of C5a and C5a des Arg^74.

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期刊信息
  • 《免疫学杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:第三军医大学
  • 主办单位:第三军医大学 中国免疫学会
  • 主编:吴玉章
  • 地址:重庆市沙坪坝高滩岩
  • 邮编:400038
  • 邮箱:richard@mail.tmmu.com.cn
  • 电话:023-68752237
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-8861
  • 国内统一刊号:ISSN:51-1332/R
  • 邮发代号:78-32
  • 获奖情况:
  • 中国科协优秀科技期刊三等奖,全军优秀医学期刊奖,重庆市优秀期刊一等奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引,美国剑桥科学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:13273