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Tregs调节小鼠肝癌局部引流淋巴结内免疫效应细胞的功能
  • ISSN号:1000-4718
  • 期刊名称:《中国病理生理杂志》
  • 分类:R392.32[医药卫生—免疫学;医药卫生—基础医学]
  • 作者机构:[1]中山大学附属第一医院肝胆外科,广东广州510080
  • 相关基金:广东省自然科学基金资助项目(No.8151008901000096); 国家自然科学基金资助项目(No.30872486); 教育部博士点基金资助项目(No.20070558233)
中文摘要:

目的:探讨肿瘤引流淋巴结(TDLNs)内调节性T细胞(Tregs)对局部免疫效应细胞的调节作用。方法:建立小鼠肝癌TDLNs模型,通过免疫组织化学染色和流式细胞仪检测TDLNs内Foxp3+Tregs和CD4+及CD8+T细胞的数量。实时定量PCR测定Foxp3mRNA表达水平。应用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测TDLNs内CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能。结果:TDLNs内Tregs和效应性T细胞均明显扩增,Tregs弥散分布于CD8+T细胞聚居区。TDLNs内Foxp3mRNA表达水平显著高于同一接种肿瘤小鼠腹股沟淋巴结(P〈0.01)和脾脏(P〈0.01)。Tregs趋向于在TDLNs内聚集,而非其它外周淋巴结位点。荷瘤小鼠的脾脏Foxp3mRNA表达明显高于注射LPS小鼠脾脏。Tregs抑制TDLNs内已初始化的CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能,经anti-CD3刺激激活后,CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能可恢复。结论:TDLNs内Tregs通过调控CD8+T细胞功能而发挥重要作用,清除Tregs是发挥特异性肿瘤免疫治疗的关键。

英文摘要:

AIM:To investigate the roles of regulatory T cells (Tregs) on the function of effector T lymphocytes in tumor-draining lymph nodes (TDLNs). METHODS:The number expansion of Foxp3 + Tregs and CD4 + or CD8 + T cells in the TDLNs from mouse hepatocellular carcinoma model was detected by immunohistochemical staining and flow cytometry. Foxp3 mRNA expression was determined by real -time quantitative PCR. The ability of IFN-γ secretion in CD8 + T cells in the TDLNs was measured by enzyme-linked immunosorbent spot technique(ELISPOT). RESULTS:The expansions of Tregs and effector T cells were significantly increased in the TDLNs during tumor development. Tregs diffusely distributed in the CD8 + T cells occupancy area. The level of Foxp3 mRNA expression was significantly higher in the TDLNs than that in the inguinal lymph node (P 0. 01) and spleen (P 0. 01) from the same mouse inoculated Hepa1-6 cells. Tregs trended to accumulate within the TDLNs exclusively,but not in other peripheral lymph nodes(LNs) of the same host. Foxp3 mRNA expression was significantly higher in the spleen from the tumor mice than that from mice injected with LPS (P 0. 01). Tregs suppressed the CD8 + T cells primed in the TDLNs that retained the ability to secrete IFN-γ via anti -CD3 stimulation. CONCLUSION:Tregs play an important role in regulating the function of CD8 + T cells. Deletion of Tregs could be crucial for establishment of tumor-specific immunotherapy.

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期刊信息
  • 《中国病理生理杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国病理生理学会
  • 主编:陆大祥
  • 地址:广东省广州市黄埔大道西601号
  • 邮编:510632
  • 邮箱:obsbjbb@jnu.edu.cn
  • 电话:020-85220269
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-4718
  • 国内统一刊号:ISSN:44-1187/R
  • 邮发代号:46-98
  • 获奖情况:
  • 1997-2000年连续获得中国科协优秀基础性和高科技...,1992、1996、2000、2004、2008年,连续五次入选中...,2008-2010年,连续三年荣获“百种中国杰出学术期...,2010年获广东省期刊最高奖——品牌期刊奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:37010