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Islet-1诱导成纤维细胞系C3H10T1/2向心肌细胞分化过程中组蛋白乙酰化与DNA甲基化在GATA4启动子区的关系
  • ISSN号:1001-6325
  • 期刊名称:《基础医学与临床》
  • 时间:0
  • 分类:R394.3[医药卫生—医学遗传学;医药卫生—基础医学]
  • 作者机构:[1]重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所儿童发育与疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室,重庆400014, [2]重庆医科大学附属儿童医院心血管内科,重庆400014
  • 相关基金:基金项目:国家自然科学基金(81370261)
中文摘要:

目的 研究在Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌细胞特异分化过程中的心肌早期发育相关基因GATA4启动子区域组蛋白乙酰化与DNA甲基化的相互作用关系。方法 构建过表达Islet-1细胞模型,在GATA4基因表达过程中,用染色质免疫共沉淀技术(CHIP)检测其启动子区组蛋白H3K9乙酰化的时序性变化;甲基化特异性PCR技术(MSP)检测其启动子区Cp G岛甲基化的时序性变化,明确两者之间相互作用的关系。结果 随着Islet-1诱导C3H10T1/2向心肌细胞特异分化的时间延长,GATA4基因的表达增高(P〈0.05),其启动子区第2个Cp G位点组蛋白H3K9乙酰化的水平升高(P〈0.05),DNA甲基化水平降低(P〈0.05)。结论 Islet-1诱导C3H10T1/2细胞向心肌细胞特异分化过程中,组蛋白乙酰化和DNA甲基化在调控心肌特异早期转录因子GATA4表达过程中存在相互拮抗作用,从而促其表达呈时序性变化。

英文摘要:

Objective To research the interaction between early myocardial developmental gene GATA4 histone acetylation and its DNA methylation of promoter during Islet-1 inducing the mesenchymal stem cells of C3H10T1/2 cells to differentiate specifically into cardiomyocytes. Methods Constructing the model of Islet-1 over-expression cells,in the process of GATA4 gene expression by using chromatin immunoprecipitation (CHIP)to detecte histone H3K9 acetylation sequential changes of its promoter region and using the methylation-specific PCR( MSP)to detect methylation sequential changes in CpG island of its promoter region, to elucidate the interaction between the both. Results With prolongation of time during Islet-1 inducing C3H10T1/2 to differentiate specifically into cardiomyo- cytes, the expression of the GATA4 gene increased ( P 〈 0. 05 ), the level of histone H3 K9 acetylation raised ( P 〈0. 05),while the DNA methylation level decreased in second CpG site of its promoter (P 〈 0. 05 ). Conclusions When Islet-1 promotes cells into cardiac-specific differentiation process, histone acetylation and DNA methylation exist mutual antagonism in regulation of the process of early, myocardial specific transcription factor GATA4 expres- sion, which promoted its sequential expression.

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期刊信息
  • 《基础医学与临床》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:北京市科学技术协会
  • 主办单位:北京生理科学会
  • 主编:章静波
  • 地址:北京东单三条五号中国医学科学院基础医学研究所内
  • 邮编:100005
  • 邮箱:basic_clinic@vip.163.com
  • 电话:010-69156964 65273665
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-6325
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2652/R
  • 邮发代号:82-358
  • 获奖情况:
  • 1991年北京市优秀期刊称号,2004年中国自然科学核心期刊,2004年入选《中国科技期刊科技精品数据库》,2006-2008年中国科协精品科技期刊工程资助项目(C类)
  • 国内外数据库收录:
  • 中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:15569