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锂对脆性X综合征小鼠模型的跳台行为及糖原合成酶激酶3β活性的影响
  • ISSN号:1001-9448
  • 期刊名称:《广东医学》
  • 时间:0
  • 分类:R329[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学;医药卫生—基础医学]
  • 作者机构:[1]广州医学院第二附属医院神经科学研究所,广州510260, [2]广州医学院第三附属医院,广州510150, [3]广州医学院动物实验中心,广州510182
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(编号:30870876),广东省自然科学基金资助项目(编号:815101700100005),广东省科技计划项目(编号:2008B030301371),广州市医药卫生科技一般引导项目(编号:2009-YB-167)
中文摘要:

目的 探讨氯化锂治疗是否能改善Fmr1基因敲除小鼠(ko鼠)学习跳台行为及糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的活性.方法 选用30日龄的Fmr1基因敲除小鼠(ko鼠)及同日龄的野生型小鼠(wt鼠),两种小鼠均分别给予生理盐水和氯化锂30、60、90、120、200 mg/kg.观察用药后ko鼠及wt鼠分别在行为学跳台实验中的潜伏期和错误次数.同时用免疫印迹观察ko及wt鼠的海马和皮层的GSK3β和磷酸化GSK3β(P-GSK3β)的表达.结果 与未治疗的wt鼠比较,未治疗的ko鼠跳台实验中的潜伏期时间短,错误次数增加,存在学习跳台障碍;免疫印迹实验结果:ko鼠P-GSK3β表达比wt鼠少.氯化锂治疗能够恢复ko鼠的学习跳台行为及增加P-GSK3β的表达量.氯化锂最佳使用剂量为30 mg/kg.结论 锂能改善ko鼠的学习跳台能力,可能与锂改善P-GSK3β的表达增加有关,对Fmr1基因敲除小鼠有治疗作用.

英文摘要:

Objective To evaluate whether lithium ameliorates the learning and memory behavior, and glycogen synthase kinase - 3 β ( GSK3β ) activity in FVB Fmrl gene knockout (ko) mice. Methods The 30 - day - old Fmrl gene ko mice, and wild- type mice (wt mice) were included. Normal saline treatment and lithium treatment of 30, 60, 90, 120 and 200 mg/kg were carried out on both ko and wt mice, respectively. Behavioral latency and error frequencies in step - down passive avoidance test were recorded after treatment. Meanwhile, the expression of GSK3 β and phosphorylated GSK3β (P- GSK3β) in hippocampus and cortex were quantified with Western -blot. Results In mice without treat- ment, shorter behavioral latency, and higher error in step - clown test were revealed in ko mice, when comparing with that of wt mice. Meanwhile, lower expression of P - GSK3 β was observed in ko mice than that in wt mice. These differences were ameliorated by lithium treatment, with maximum efficacy in close of 30 and 60 mg/kg. Conclusion Lithium improves learning and memory ability in ko mice, via up - regulation of P - GSK3 β, providing application in treatment of Fmrl gene ko mice.

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期刊信息
  • 《广东医学》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:广东省卫生和计划生育委员会
  • 主办单位:广东省医学学术交流中心
  • 主编:苏焕群
  • 地址:广州市惠福西路进步里2号之6
  • 邮编:510180
  • 邮箱:gdyx1963@163.com zhuangxw@126.com
  • 电话:020-81906074 81865066
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-9448
  • 国内统一刊号:ISSN:44-1192/R
  • 邮发代号:46-66
  • 获奖情况:
  • 中国科技论文统计源期刊,美国《化学文摘》(CA)收录期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版)
  • 被引量:70380