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流加补料技术在林可霉素发酵中的应用
  • ISSN号:1001-8255
  • 期刊名称:《中国医药工业杂志》
  • 时间:0
  • 分类:TQ465[化学工程—制药化工]
  • 作者机构:[1]中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200040, [2]河南天方药业股份有限公司,河南驻马店463003, [3]中国医药工业研究总院,上海200040
  • 相关基金:国家“重大新药创制”科技重大专项(2010ZX09401-403)、国家自然科学基金(81072557、91172962)、上海市自然科学基金(09ZR1430800)、上海市青年科技启明星计划(B类)(11QB1406300)
中文摘要:

前期摇瓶预试验表明林可霉素(1)发酵过程中存在葡萄糖效应,整个发酵代谢过程特别是发酵前期耗氧量较高,于是在200L发酵罐中针对上述两点进行了工艺优化。发酵中后期通过流加葡萄糖和硫酸铵解除葡萄糖效应,同时稳定1产生菌的发酵代谢环境,使整个发酵过程的菌丝形态呈现良好的新老接替,解决了1产生菌产抗后劲不足的问题。同时在流加补料工艺中延长了发酵周期,使1发酵放罐效价较分批补料工艺提高了50.3%,比目前国内1放罐的平均效价(7500μg/ml)提高了91.1%。

英文摘要:

According to the preliminary pre-test in shake flasks, it could be concluded that there was a glucose effect in the fermentation of lincomycin (1). Furthermore, the high oxygen consumption was found in the whole fermentation process. This event was specially strong in the prophase of the fermentation. Based on above facts, the fermentation process was optimized in a 200 L fermentor. As a result, the glucose and ammonium sulfate were fed with continuous flow to remove the glucose effect and keep a stable fermentation process in the middle and late phase of the fermentation. The process of mycelium regeneration became better in whole fermentation. This study prolonged fermentation period and increased the production of 1 in the fermentation anaphase. With the continuous flow feeding technology, the production of 1 increased by 50.3 % compared with the repeated-batch feeding. The final fermentation units of 1 was 91.1% higher than the present average titer (7 500 μg/ml) of the other Chinese manufacturer.

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期刊信息
  • 《中国医药工业杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:上海医药工业研究院
  • 主办单位:上海医药工业研究院 中国化学制药工业协会
  • 主编:
  • 地址:上海市北京西路1320号
  • 邮编:200040
  • 邮箱:cjph@pharmadl.com
  • 电话:021-62793151
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-8255
  • 国内统一刊号:ISSN:31-1243/R
  • 邮发代号:4-205
  • 获奖情况:
  • 1994年国家医药管理局信息成果一等奖,1996年上海市优秀科技期刊二等奖,1997年全国优秀科技期刊三等奖,中国期刊方阵“双效”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国国际药学文摘,美国化学文摘(网络版),美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:20697